瑞科、康樂衞士搶佔“國產九價HPV疫苗第一股”，誰將奪得桂冠？

“一苗難求”成為我國HPV九價疫苗市場的普遍現狀，當前國內九價疫苗依然處於進口壟斷階段，且供不應求。而HPV九價疫苗國產化，也成了多家企業爭分奪秒致力攻破的壁壘。

3月13日，新佐劑疫苗企業瑞科生物披露了港交所聆訊後資料集。這意味着，瑞科生物有望在近期開啓招股上市。

就在不久前，3月8日，同為創新型疫苗企業的康樂衞士發佈公告稱，全國中小企業股份轉讓系統掛牌公司同意中信證券從3月9日起作為其市商，與此同時，3月3日也發佈公告稱在輔導機構輔導下，已通過北京證監局的輔導驗收。

目前，康樂衞士和瑞科生物均處於國產HPV疫苗開發第一梯隊，且九價HPV疫苗是兩家重點推進的項目之一，而這也意味着“國產HPV九價疫苗第一股”將花落這兩家企業其中之一。

截至目前，我國獲批的HPV疫苗包括英國葛蘭素史克的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV疫苗、九價HPV疫苗，以及萬泰生物研發的國內首個二價HPV疫苗。

作為國內為數不多擁有自主技術的創新型疫苗企業，瑞科生物及康樂衞士的上市也將為推進國產HPV九價疫苗的研發進程獲取更多資金。

背靠國產HPV九價疫苗

3月13日，根據港交所披露，江蘇瑞科生物技術股份有限公司（以下簡稱“瑞科生物”）通過港交所聆訊，摩根士丹利、招銀國際及中信證券為聯席保薦人。

瑞科生物成立於2012年，是一家致力於亞單位疫苗的研發及商業化的企業。

招股書顯示，瑞科生物現已建立由12款候選疫苗組成的疫苗組合，包括HPV疫苗、新冠疫苗、成人結核病疫苗、手足口病疫苗、流感疫苗等。其中HPV疫苗方面，瑞科生物擁有2支二價HPV疫苗管線、1支四價HPV疫苗管線、2支九價HPV疫苗管線。

其中，公司的核心產品為一款處於III期臨牀的HPV九價疫苗REC603，旨在提供針對HPV 6 型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型的保護，有望成為首款獲批上市的國產九價疫苗。

除HPV九價疫苗外，瑞科生物的兩款重組HPV二價候選疫苗，目前正在中國進行I期臨牀試驗。此外，瑞科生物開發的一款重組HPV九價疫苗REC604b和一款重組HPV四價疫苗REC604a，採用自主開發的新型佐劑，可能採用兩針給藥方案。

與瑞科生物同樣備受矚目擁有HPV九價疫苗研發管線的康樂衞士，此前公佈了於公司申請公開發行股票並在北交所上市的公告。

康樂衞士是一家以基因重組技術為核心的生物醫藥企業，主要從事重組蛋白類疫苗的研發，在新型重組HPV疫苗研發方面具有國內外領先的核心技術與研發能力。

根據2021年半年報顯示，康樂衞士的研發管線覆蓋三價HPV疫苗、九價HPV疫苗、十五價HPV疫苗、重組六價諾如病毒疫苗、重組多價手足口疫苗、重組新冠病毒疫苗以及重組帶狀皰疹疫苗等。

而康樂衞士的創新藥物的重心主要集中於預防宮頸癌的HPV疫苗，其中相較於其他尚處在臨牀前和早期研究的產品，康樂衞士的三價HPV疫苗、九價HPV疫苗、十五價HPV疫苗分處在不同的臨牀研究階段，其中重組三價和九價HPV疫苗已進入Ⅲ期臨牀，有望率先實現商業化。

資本青睞有加，商業化尚需時日

實則，此次向港交所遞交招股書的瑞科生物是繼2021年7月後的二次申請，此前，瑞科生物因未能在6個月內通過聆訊而被自動列為“失效”。

本次二次衝刺港交所，瑞科生物補充披露了截至2021年9月30日的2021年前三季度財務數據等信息。2021年前三季度，瑞科生物的營收為2556.9萬元，2020年同期營收561.7萬元。

同時，瑞科生物表示預計其截至2021年12月31日止年度的淨虧損將同比大幅增加，尤其是公司的研發開支將增加超過200%。

瑞科生物稱，由於公司為開發候選疫苗（特別是REC603及ReCOV）而開展的研發活動增加，公司預期公司的淨虧損於2022年將繼續增加。

目前，瑞科生物暫無獲批准作商業銷售的產品。招股書顯示，2019年、2020年、以及2021年9月30日，公司全面虧損總額分別為1.38億元、1.79億元及5.20億元。

報告期內，瑞科生物的研發成本分別為6330萬元、1.305億元及3.718億元。而雖有虧損，但瑞科生物卻並不缺錢。截至2021年9月30日，瑞科生物持有的現金及現金等價物為10.86億元。

儘管暫無商業化產品，但備受資本青睞的瑞科生物在上市前，已完成多輪融資，累計融資額達23.51億元。其中B+輪和C輪融資11.65億元，2020年，獲得B輪融資6.86億元人民幣，2019年，獲得A輪融資5億元。

值得一提的是，知識產權的紮實或許也是資本熱衷掏腰包的原因之一。據悉，瑞科生物已經獲得46項專利，佈局主要涉及遞送技術、mRNA修飾、修飾合成等領域。

同樣備受資本青睞的康樂衞士於2021年8月宣佈完成超10億元Pre-IPO輪融資，主要投資方包括建銀國際、雲鋒基金、濟民可信、盈科資本等十餘家專業醫療健康投資機構。

專利方面，截至2021年6月30日，公司已申請32項發明專利，其中有16項發明專利獲授權；自有商標權8項；與產品研發密切相關的軟件著作權2項。公司擁有成套先進的研發儀器設備用於開展主營產品的研發工作。

而九價HPV疫苗，也是康樂衞士能夠讓機構看好的籌碼。早在2020年12月，康樂衞士的首例受試者在江蘇接種完成後，康樂衞士也完成了C輪融資，至此公司市值突破40億大關。而此次募集的資金也將主要用於HPV九價疫苗等的Ⅲ期臨牀費用和產業化基地建設。

當下的康樂衞士依然處於虧損較嚴重的狀態。根據此前公佈的2021年半年度報告顯示，報告期內公司實現營業收入14.48萬元，同比減少了98.28%，公司表示，主要系報告期無可確認的技術開發收入；淨利潤虧損達2.21億元，同時，公司的研發費用9985.67萬元，同比增加了3986.77%，主要是因為公司新增了研發項目並且加大研發投入。

而康樂衞士的HPV九價疫苗一旦實現商業化，也將意味着該產品將帶來不菲的收益，實則早在2021年5月，康樂衞士於俄羅斯製藥集團就九價HPV疫苗項目合作簽約，雙方將利用康樂衞士的HPV疫苗生產技術在俄羅斯聯邦合作開發HPV九價疫苗並商業化。

據悉，俄羅斯製藥集團將在康樂衞士取得HPV九價疫苗Ⅲ期臨牀數據後，在俄羅斯開展HPV九價疫苗的Ⅲ期臨牀免疫橋接試驗，在完成註冊後進行成品疫苗的本地化生產後，也將幫助康樂衞士的產品走向國際化。

值得注意的是，正欲衝刺北交所上市的康樂衞士及相關責任人此前因業績“注水”領罰單，而此次栽跟頭，正是與研發費用會計處理不當有關。

公告指出，公司在上述年度存在五大會計處理差錯：不符合資本化條件的研發支出應費用化、研發支出存在截止性錯誤、股份支付的核算存在差錯、舊準則下營業收入及營業成本確認金額存在差錯、其他金額較小的差錯更正及重分類調整。雖公司表示不會影響北交所上市，但一定程度也反映了公司財務內控存在較大缺陷。

市場缺口較大，為打破進口產品壟斷國內研發提速

九價HPV疫苗是用於預防人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的宮頸癌，也是全球目前為止唯一可以預防癌症的疫苗品種。

HPV疫苗主要有有二價、四價、九價三種，“價”代表疫苗覆蓋的病毒亞型種類，“價”越高，覆蓋的病毒種類越多，而HPV九價疫苗則代表着可以預防90%以上的宮頸癌。

目前全球市場銷售的產品主要為默沙東的四價、九價疫苗，葛蘭史素克的二價疫苗。而我國第一款國產HPV疫苗來自萬泰生物的二價人乳頭瘤病毒疫苗“馨可寧”。

但當下，我國九價疫苗市場仍需依賴進口。2018年4月28日，國家藥品監督管理局批准美國默沙東公司的九價HPV疫苗在中國上市，而截至目前為止，美國默沙東也是全球唯一生產九價HPV的藥企，我國默沙東九價HPV疫苗的代理商則是智飛生物。

同時，根據中國的相關政策，外企不得在國內直接銷售疫苗類產品，因此進口的九價疫苗完全由智飛生物獨家代理銷售。換句話説，我國在不能實現HPV九價疫苗國產化之前，國內能有多少九價HPV疫苗，只得看智飛生物能從默沙東那裏拿到多少貨。

2018年11月5日，智飛生物與默沙東公司就四價、九價HPV疫苗約定了自2019年1月1日-2021年6月30日期間共計約180.02億元的產品基礎採購金額；並於2020年底進行統一調整並續約。

2020年12月，智飛生物和默沙東簽署了《供應、經銷與共同推廣協議》，協議規定2021和2022年的最高採購額為120.4億元、135.96億元，相比於2020年HPV疫苗基礎採購額83.8億元而言，分別提高了44.5%和63.5%。但儘管供給有一定增幅，但來自默沙東的進口九價疫苗依然不足以滿足市場需求。

相關數據顯示，2017年至今，我國適齡接種人羣總體規模由3.4億增長至3.66億左右，已接種人羣數量約為2000萬人，整體接種率不到6%。按照九價HPV疫苗人均3針及50%的接種率來測算，需求缺口或超過5億劑。

（截圖來自瑞科生物招股書）

九價HPV疫苗被進口“卡脖子”壟斷，造成市場緊缺，也成為國內HPV疫苗研發提速，力圖攻克的壁壘。

據統計，目前國內在研的HPV疫苗目前有18款，包括1款單價、3款二價、1款三價、3款四價、6款九價疫苗，以及11價、14價、16價和20價各一款。

九價疫苗裏，除了康樂衞士和瑞科生物外，萬泰生物和博唯生物的九價HPV疫苗也處於Ⅲ期臨牀階段。沃森生物子公司的九價HPV疫苗則在開展Ⅲ期臨牀準備相關工作。

而由於九價疫苗研發壁壘較高，時間較長未來幾年內國內九價疫苗問世產品僅為康樂衞士和瑞科生物，而同時由於市場缺口較大，市場玩家有限，未來HPV市場競爭格局整體較好。

（圖片來自網絡）