乾貨:雙硫侖樣反應的應急處置及相關知識

概述

又到盛夏時節,清涼解暑喝啤酒,再配點花生、毛豆、烤串,可以説是絕配,但是,需要提醒所有的酒友們:“喝酒不吃頭孢,吃頭孢不喝酒”,這句話是每一個臨牀工作者在治療前必須忠告的情況。

乾貨:雙硫侖樣反應的應急處置及相關知識
定義

雙硫侖樣反應,又稱戒酒硫樣反應,指雙硫侖或含有甲硫四氮唑基團的藥物抑制肝臟乙醛脱氫酶,阻礙酒精代謝,導致即使少量飲酒也可引起乙醛中毒的反應,輕者出現軟弱、眩暈、嗜睡、幻覺、全身潮紅、頭痛、噁心、嘔吐、血壓下降,重者可有呼吸抑制、虛脱、驚厥、心功能失常等劇等烈反應,甚至出現過敏性休克危及生命。

酒精在體內代謝的過程

酒精進入體內後,首先在肝細胞內經過“乙醇脱氫酶”的作用氧化為“乙醛”,乙醛在肝細胞線粒體內經過“乙醛脱氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”,乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由於某些化學結構中含有“甲硫四氮唑側鏈”,抑制了肝細胞線粒體內乙醛脱氫酶的活性,使乙醛產生後不能進一步氧化代謝,從而導致體內乙醛聚集,出現雙硫侖樣反應。

乾貨:雙硫侖樣反應的應急處置及相關知識
關於雙硫侖樣反應的十大特點

“雙硫侖反應”其實就是酒精過量中乙醛的所產生的那部分症狀。由此可見:雙硫侖反應並不是什麼洪水猛獸。可以總結為10大特點:

1、雙硫侖反應是由某些藥物干擾了酒精的代謝,引起體內乙醛積聚所致。通俗來説:它的本質就是藥物引起的“酒量下降”,並不會產生網絡上傳説的“毒藥”。

2、不是所有抗生素都有甲硫四氮唑側鏈(抑制乙醛脱氫酶),因此不是所有抗生素都可導致雙硫侖反應。頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號)、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號)、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨苄(先鋒Ⅳ號)、頭孢克洛等,其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感。如有患者在使用後吃酒心巧克力、服用藿香正氣水,甚至僅用酒精處理皮膚也會發生雙硫侖樣反應。但是,頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟,因不含甲硫四氮唑基團,在應用期間飲酒,不會引起雙硫侖樣反應。

3、含有咪唑基團的藥物(包括甲硝唑、奧硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮)、氯黴素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍均可抑制酒精的代謝,服藥後飲酒可能出現腹痛、嘔吐、頭痛等症狀等均可引起雙硫侖樣反應。

4、雙硫侖反應的發病與乙醛積聚量有關,因此,症狀輕重與酒精的攝入量呈正相關,與致病的抗生素劑量無顯著相關性。

5、從藥物代謝學角度,一般5個半衰期後,藥物在體內基本被清除代謝。以頭孢哌酮為例:清除半衰期約為2小時,5個半衰期即10小時後,可以認為體內的藥物被清除。但是有些每日一次應用的藥物,如頭孢曲松的清除半衰期是8小時,需要40小時以上才能清除。因此,正常成人在服用抗生素後3-5天后飲酒不會發生雙硫侖反應。但是8天以內的嬰兒及 75 歲以上老年人的藥物清除半衰期通常較正常成年人延長2-3倍。對於這類人羣,如同時暴露於酒精和致病抗生素,需要警惕。

6、無論啤酒、紅酒還是白酒,所含有的酒精在人體內的清除半衰期均是6小時左右。飲酒後5個清除半衰期的時間,即30小時後,體內酒精將被清除乾淨,服用頭孢等藥物是安全的。但是由於酒精同時具有水溶性和脂溶性,特別胖的人酒後體內的脂肪會吸附大量的酒精,在較長時間內緩慢釋放入血,這時如果需要使用抗生素,建議選用不帶有咪唑基團的藥物。

7、不同種類的藥物化學結構不同,每人的乙醛脱氫酶基因表達也不同,對於每一個體而言,不能曾經飲酒同時服用某一種致病抗生素而沒有發生雙硫侖反應,就推斷其他的致病抗生素同樣不會引起雙硫侖反應。反之亦然,不是説曾經發生雙硫侖反應,就排斥酒精與一切致病藥物的同時暴露。畢竟,很多含有酒精的藥物(如硝酸甘油,藿香正氣水)對有適應症的患者來説是首先藥物。

8、乙醛雖然有細胞毒性,但它也是人類的糖代謝過程的中間產物之一,正常機體對乙醛有強大的清除能力。研究發現,酒精性肝病,酒精性心臟病等酒精相關疾病是由於長期大量飲酒,攝入的乙醇(乙醛)超過的機體的代償能力所致。目前沒有證據表明,偶發的飲酒過量會對身體有不可逆的損傷。雙硫侖反應是自限性疾病,即使發生過雙硫侖反應,也沒有必要擔心“後遺症”。

9、基因與飲酒的關係:已知人類的乙醛脱氫酶由三個基因所編碼:ALDH1A1、ALDH2及最近發現的ALDH1B1。正常的等位基因記為ALDH2*1,單鹼基突變的等位基因記為ALDH2*2。有ALDH2*2者更易產生飲酒的不良反應,一旦發生雙硫侖反應,症狀會更嚴重。301醫院臨牀藥理學研究室能用藥物代謝基因學技術,瞭解酒精代謝能力,從而在基因水平推測每個人的“酒量”。如果四聚體均是帶有ALDH2*2純合子的人,最好是終身滴酒不沾。

10、酒量(酒精代謝清除率)除了與先天的基因有關,還受到多種外界因素的影響,如基礎疾病,年齡,飲酒時情緒,身體狀態,飲酒速度等等,這些都可以導致我們的“酒量下降”。

來源:醫殤

臨牀表現

1、常見臨牀症狀為:顏面或全身皮膚潮紅,頭昏、頭痛、心慌、惡、心、嘔吐、發熱,血壓降低或休克;嚴重者,甚至出現心前區痛、呼吸抑制、虛脱、驚厥、瀕死感、意識障礙、心律失常、上腹不適、嘔血、小便失禁等劇等烈反應,甚至出現過敏性休克危及生命。

2、雙硫侖樣反應的時間特點

使用有雙硫侖樣反應的藥物後飲酒,可早在5min即出現症狀,一般多在30min,少數在lh內,很少在1h後才出現雙硫侖樣反應。小兒應用可引起雙硫侖樣反應藥物後,應在停藥後2周~3周,避免飲酒或進食含乙醇的食物,因為小兒肝臟代謝乙醇的功能輕差,即使較低的乙醇濃度即可出現此類反應。

3、雙硫侖樣反應與飲酒種類和量的特點

雙硫侖樣反應與使用藥物的劑量、停藥後的間隔時間和飲酒的量成正比,與飲酒種類關係不明確。有報道飲50mL啤酒出現雙硫侖樣反應。白酒、紅酒、黃酒、啤酒和含有乙醇的飲料均可引起雙硫侖樣反應。當出現雙硫侖樣反應時,常持續2h左右可逐漸緩解,重者可持續24h或數天才能完全緩解。

緊急處置措施

1、就地處理

立即停止飲酒,催吐,有條件時洗胃。保持呼吸道通暢,清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。頭偏向一側,以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。

2、一般處理

吸氧、卧牀休息,觀察生命體徵,測量血壓、脈搏、呼吸。查心電圖或心電監護和觀察脈搏血氧,進行必要的輔助檢查。

3、雙硫侖反應的主要治療措施是在嚴密觀察病情的情況下,立即停用相關藥物,靜脈滴注大量液體(加入三磷酸腺苷、輔酶A、維生素B6、維生素C等),加速藥物和乙醇的排泄。

4、此外要保持呼吸道暢通,必要時可給予吸氧、利尿,使用抗組胺藥物如苯海拉明、異丙嗪,並注意測定血鉀、血鎂濃度,及時糾正低血鉀、低血鎂。

5、噁心、嘔吐嚴重者,給予甲氧氯普胺10~20毫克肌肉或靜脈注射。

6、伴心絞痛、心電圖顯示ST段下移、T波低平的患者,給予硝酸甘油片1片(0.5毫克)立即舌下含服,一般在2~5分鐘見效,若無效可再含化一片。

7、嗜睡、意識不清或昏迷呼吸困難的患者,給予鹽酸納洛酮0.4~1.2毫克肌肉注射或靜脈滴注,症狀嚴重者可以1小時後重複給藥0.4~0.8毫克。

8、低血壓、休克者,應用血管活性藥物以改變血管機能和改善微循環。將間羥胺10~30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液500毫升中,靜脈滴注,緊急情況下可先靜脈注射0.5~5毫克,再繼續靜脈滴注。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者,慎用間羥胺,可改用鹽酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中,靜脈滴注。

9、地塞米松用於急症和危重患者的搶救,每次2~6毫克,肌內注射或靜脈滴注。不要使用氫化可的松的注射液(含50%乙醇),以免加重病情。

如何避免雙硫侖樣反應

先來看看常見的含乙醇的藥物製劑:氫化可的松注射液、去乙酰毛花苷注射液、硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、舒血寧注射液、前列腺素E2注射液、藿香正氣水、十滴水、碘酊、正骨水、人蔘蜂王漿、沙丁胺醇氣霧劑等。

用藥期間禁止飲酒或避免接觸含乙醇類製劑。對於禁酒時間,多數人認為服藥期間和服藥後 5~7d 內禁止飲酒。也有在用藥前發生反應的報道。醫護人員對於在應用含乙醇製劑時, 要充分考慮到含乙醇製劑和藥物間的相互作用, 以避免不良後果的發生。同時也應警惕含乙醇的食品(醉蟹/醉蝦、啤酒鴨、糟雞、酒釀丸子、酒心巧克力等)。

哪些藥物容易導致雙硫侖樣反應

據有關文獻報道,引起雙硫侖樣反應的藥物主要有抗菌藥物、降血糖藥物等。

1. 抗菌藥物

以頭孢菌素類、咪唑類抗菌藥物發生率最高,其他類抗菌藥物也有報道。

①頭孢類主要有:頭孢哌酮鈉、頭孢哌酮鈉 -舒巴坦鈉 、頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢孟多酯鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢他啶、頭孢美唑、頭孢曲松鈉等。

②咪唑類抗菌藥物主要有:甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等。

③其他類抗菌藥物有:呋喃唑酮、呋喃妥因、氯黴素、灰黃黴素、琥乙紅黴素、酮康唑、異煙肼等。

2. 降血糖藥物

①相關資料報道,格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲等磺脲類降糖藥與乙醇合用可引起明顯的雙硫侖樣反應。

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