又到盛夏时节,清凉解暑喝啤酒,再配点花生、毛豆、烤串,可以说是绝配,但是,需要提醒所有的酒友们:“喝酒不吃头孢,吃头孢不喝酒”,这句话是每一个临床工作者在治疗前必须忠告的情况。
双硫仑样反应,又称戒酒硫样反应,指双硫仑或含有甲硫四氮唑基团的药物抑制肝脏乙醛脱氢酶,阻碍酒精代谢,导致即使少量饮酒也可引起乙醛中毒的反应,轻者出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降,重者可有呼吸抑制、虚脱、惊厥、心功能失常等剧等烈反应,甚至出现过敏性休克危及生命。
酒精进入体内后,首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”,乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。
“双硫仑反应”其实就是酒精过量中乙醛的所产生的那部分症状。由此可见:双硫仑反应并不是什么洪水猛兽。可以总结为10大特点:
1、双硫仑反应是由某些药物干扰了酒精的代谢,引起体内乙醛积聚所致。通俗来说:它的本质就是药物引起的“酒量下降”,并不会产生网络上传说的“毒药”。
2、不是所有抗生素都有甲硫四氮唑侧链(抑制乙醛脱氢酶),因此不是所有抗生素都可导致双硫仑反应。头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、头孢克洛等,其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。但是,头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒,不会引起双硫仑样反应。
3、含有咪唑基团的药物(包括甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮)、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍均可抑制酒精的代谢,服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状等均可引起双硫仑样反应。
4、双硫仑反应的发病与乙醛积聚量有关,因此,症状轻重与酒精的摄入量呈正相关,与致病的抗生素剂量无显著相关性。
5、从药物代谢学角度,一般5个半衰期后,药物在体内基本被清除代谢。以头孢哌酮为例:清除半衰期约为2小时,5个半衰期即10小时后,可以认为体内的药物被清除。但是有些每日一次应用的药物,如头孢曲松的清除半衰期是8小时,需要40小时以上才能清除。因此,正常成人在服用抗生素后3-5天后饮酒不会发生双硫仑反应。但是8天以内的婴儿及 75 岁以上老年人的药物清除半衰期通常较正常成年人延长2-3倍。对于这类人群,如同时暴露于酒精和致病抗生素,需要警惕。
6、无论啤酒、红酒还是白酒,所含有的酒精在人体内的清除半衰期均是6小时左右。饮酒后5个清除半衰期的时间,即30小时后,体内酒精将被清除干净,服用头孢等药物是安全的。但是由于酒精同时具有水溶性和脂溶性,特别胖的人酒后体内的脂肪会吸附大量的酒精,在较长时间内缓慢释放入血,这时如果需要使用抗生素,建议选用不带有咪唑基团的药物。
7、不同种类的药物化学结构不同,每人的乙醛脱氢酶基因表达也不同,对于每一个体而言,不能曾经饮酒同时服用某一种致病抗生素而没有发生双硫仑反应,就推断其他的致病抗生素同样不会引起双硫仑反应。反之亦然,不是说曾经发生双硫仑反应,就排斥酒精与一切致病药物的同时暴露。毕竟,很多含有酒精的药物(如硝酸甘油,藿香正气水)对有适应症的患者来说是首先药物。
8、乙醛虽然有细胞毒性,但它也是人类的糖代谢过程的中间产物之一,正常机体对乙醛有强大的清除能力。研究发现,酒精性肝病,酒精性心脏病等酒精相关疾病是由于长期大量饮酒,摄入的乙醇(乙醛)超过的机体的代偿能力所致。目前没有证据表明,偶发的饮酒过量会对身体有不可逆的损伤。双硫仑反应是自限性疾病,即使发生过双硫仑反应,也没有必要担心“后遗症”。
9、基因与饮酒的关系:已知人类的乙醛脱氢酶由三个基因所编码:ALDH1A1、ALDH2及最近发现的ALDH1B1。正常的等位基因记为ALDH2*1,单碱基突变的等位基因记为ALDH2*2。有ALDH2*2者更易产生饮酒的不良反应,一旦发生双硫仑反应,症状会更严重。301医院临床药理学研究室能用药物代谢基因学技术,了解酒精代谢能力,从而在基因水平推测每个人的“酒量”。如果四聚体均是带有ALDH2*2纯合子的人,最好是终身滴酒不沾。
10、酒量(酒精代谢清除率)除了与先天的基因有关,还受到多种外界因素的影响,如基础疾病,年龄,饮酒时情绪,身体状态,饮酒速度等等,这些都可以导致我们的“酒量下降”。
来源:医殇
1、常见临床症状为:颜面或全身皮肤潮红,头昏、头痛、心慌、恶、心、呕吐、发热,血压降低或休克;严重者,甚至出现心前区痛、呼吸抑制、虚脱、惊厥、濒死感、意识障碍、心律失常、上腹不适、呕血、小便失禁等剧等烈反应,甚至出现过敏性休克危及生命。
2、双硫仑样反应的时间特点
使用有双硫仑样反应的药物后饮酒,可早在5min即出现症状,一般多在30min,少数在lh内,很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后,应在停药后2周~3周,避免饮酒或进食含乙醇的食物,因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差,即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。
3、双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点
双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比,与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时,常持续2h左右可逐渐缓解,重者可持续24h或数天才能完全缓解。
1、就地处理
立即停止饮酒,催吐,有条件时洗胃。保持呼吸道通畅,清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。
2、一般处理
吸氧、卧床休息,观察生命体征,测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧,进行必要的辅助检查。
3、双硫仑反应的主要治疗措施是在严密观察病情的情况下,立即停用相关药物,静脉滴注大量液体(加入三磷酸腺苷、辅酶A、维生素B6、维生素C等),加速药物和乙醇的排泄。
4、此外要保持呼吸道畅通,必要时可给予吸氧、利尿,使用抗组胺药物如苯海拉明、异丙嗪,并注意测定血钾、血镁浓度,及时纠正低血钾、低血镁。
5、恶心、呕吐严重者,给予甲氧氯普胺10~20毫克肌肉或静脉注射。
6、伴心绞痛、心电图显示ST段下移、T波低平的患者,给予硝酸甘油片1片(0.5毫克)立即舌下含服,一般在2~5分钟见效,若无效可再含化一片。
7、嗜睡、意识不清或昏迷呼吸困难的患者,给予盐酸纳洛酮0.4~1.2毫克肌肉注射或静脉滴注,症状严重者可以1小时后重复给药0.4~0.8毫克。
8、低血压、休克者,应用血管活性药物以改变血管机能和改善微循环。将间羟胺10~30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500毫升中,静脉滴注,紧急情况下可先静脉注射0.5~5毫克,再继续静脉滴注。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者,慎用间羟胺,可改用盐酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中,静脉滴注。
9、地塞米松用于急症和危重患者的抢救,每次2~6毫克,肌内注射或静脉滴注。不要使用氢化可的松的注射液(含50%乙醇),以免加重病情。
先来看看常见的含乙醇的药物制剂:氢化可的松注射液、去乙酰毛花苷注射液、硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、舒血宁注射液、前列腺素E2注射液、藿香正气水、十滴水、碘酊、正骨水、人参蜂王浆、沙丁胺醇气雾剂等。
用药期间禁止饮酒或避免接触含乙醇类制剂。对于禁酒时间,多数人认为服药期间和服药后 5~7d 内禁止饮酒。也有在用药前发生反应的报道。医护人员对于在应用含乙醇制剂时, 要充分考虑到含乙醇制剂和药物间的相互作用, 以避免不良后果的发生。同时也应警惕含乙醇的食品(醉蟹/醉虾、啤酒鸭、糟鸡、酒酿丸子、酒心巧克力等)。
据有关文献报道,引起双硫仑样反应的药物主要有抗菌药物、降血糖药物等。
1. 抗菌药物
以头孢菌素类、咪唑类抗菌药物发生率最高,其他类抗菌药物也有报道。
①头孢类主要有:头孢哌酮钠、头孢哌酮钠 -舒巴坦钠 、头孢唑林、头孢呋辛、头孢孟多酯钠、头孢噻肟钠、头孢他啶、头孢美唑、头孢曲松钠等。
②咪唑类抗菌药物主要有:甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。
③其他类抗菌药物有:呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、灰黄霉素、琥乙红霉素、酮康唑、异烟肼等。
2. 降血糖药物
①相关资料报道,格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲等磺脲类降糖药与乙醇合用可引起明显的双硫仑样反应。