超過26歲的她們，還要多久才能打上九價HPV疫苗？
隨着越來越多人對接種HPV疫苗需求的增加，HPV疫苗因產能有限而供不應求，尤其是九價疫苗“一苗難求”，讓不少求苗的女性錯過最佳接種年齡。
在此情況下，最近部分地區有“九價疫苗即將放寬年齡限制至45歲”的聲音出現。那麼，九價疫苗“擴齡”是否現實？還有多久才能實現？
“賣簽約包”“配貨”銷售九價HPV疫苗
宮頸癌主要由感染人乳頭瘤病毒（HPV）引起的。陝西省腫瘤醫院婦瘤科主治醫師吳濤對中新經緯介紹，HPV病毒有100多種，分為高危型和低危型，中國常見的高危型HPV包括16、18、31、33、45、52、58等。通常有性生活的女性，都有可能感染HPV病毒，但絕大多數都是一過性感染，和感冒一樣，機體抵抗力正常，多數能在一年內依靠自身免疫力使病毒轉陰。但是少部分人持續的高危型人乳頭瘤病毒感染（一般認為1年以上）就會導致宮頸癌前病變，不斷髮展甚至進展為宮頸癌。
不過，宮頸癌也是可以預防的，在適齡女性人羣中接種HPV疫苗將會顯著降低宮頸癌和癌前病變的發病率。
萬泰生物2021年年報顯示，根據中檢院和各地方檢驗所疫苗籤批發數據，從大品種上來看，雙價HPV疫苗合計實現籤批發181批次，同比增長269%，九價HPV疫苗實現批簽發44批次，同比增長83%。
即便如此，九價HPV疫苗仍“一苗難求”，甚至出現更多銷售花招。
近日，據媒體報道，打HPV疫苗需要“配貨”，即搭配其他的疫苗或者體檢，才能約到HPV疫苗。一位可以幫助預約九價HPV疫苗的黃牛就向中新經緯表示，部分醫院就有“賣簽約包”的情況，即強制體檢，收取額外費用，給醫院帶點利潤。
另外，該黃牛也透露，因為需要接種的人太多了，放苗永遠滿足不了市場。除了放苗，部分醫院會進苗、賣苗。該黃牛表示，九價苗的費用外再交2000元，他可以幫忙約苗，最快兩週左右能打，“三針都能打上，不用重新約，針是真的九價苗，可掃描盒子上的追溯碼查詢真偽”。
面對國內HPV疫苗市場供不應求的情況，也有不法分子通過低價走私九價HPV疫苗牟利。近日，廣西柳州中院對一起走私九價宮頸癌疫苗的案件進行一審宣判，被告人徐某莉等4人從香港低價購買疫苗走私到深圳，後銷往各地。4人共走私疫苗2824支，涉案金額近300萬，共計獲利12萬餘元。
實際上，人們轉向黃牛約苗和被醫院要求“配貨”約苗實屬無奈之舉，各地HPV疫苗預約的方式苛刻，“陪跑”多年無法“上岸”的情況已經存在很長一段時間。中新經緯瞭解到，北京是通過線上預約、電話預約。不過，多家社區醫院均告知中新經緯九價HPV疫苗沒苗，不知何時能約上。北京的部分醫院還有户籍限制，非該轄區人員不允許接種。
還有深圳等地區通過“搖號”來決定誰可以接種。有不少人向中新經緯反映，搖號過程耗時耗力，拼手速也拼運氣。不少人“陪跑”半年也搶不到，就算能搶到，也無法保證另外兩針能夠按時接種，可能出現超齡的問題。
九價HPV疫苗為何還是“一苗難求”？
據瞭解，目前全球已上市的HPV疫苗有3種，針對HPV病毒亞型的數量不同，有二價疫苗、四價疫苗和九價疫苗。中國已有5款HPV疫苗產品獲批上市，包含3款進口HPV疫苗和2款國產HPV疫苗。
2006年，世界首支HPV疫苗問世，直到2016年中國首個批准上市的HPV疫苗——由葛蘭素史克生產的二價HPV疫苗“希瑞適”，這十年，HPV疫苗市場在中國處於空白期。
上海從容投資管理有限公司基金經理羅凌此前在接受中新經緯採訪時分析稱，目前需求旺盛的原因是很多人之前沒接種HPV疫苗，需求累積到現階段集中釋放。未來5至10年可能是存量人羣補種的階段，之後就是每年新增量人羣接種。
2018年，美國默沙東九價HPV疫苗“佳達修”在中國內地上市，智飛生物成為了默沙東HPV疫苗的中國獨家代理商。然而，上市至今，九價HPV疫苗仍然一針難求。
缺苗背後，全球只有默沙東一家九價疫苗生產商。近日，默沙東中國總裁田安娜在接受媒體採訪時指出，公司每一劑HPV疫苗從開始生產到應用，最長需要近四年時間。
不過，九價HPV疫苗的供應量也相應有所提升。近日，智飛生物在互動平台表示，2022年第一季度，九價HPV疫苗的批簽發量同比增長近280%。
吳濤表示，接種HPV疫苗是預防HPV感染，防治宮頸癌最好的辦法，但不要盲目等待和追求最多價的疫苗，而應儘早盡小接種得到保護。如果沒約到九價HPV疫苗，接種低價HPV疫苗是更好的選擇。
除了九價HPV疫苗，四價HPV疫苗市場目前也掌握在默沙東手裏。據瞭解，四價與九價疫苗全程接種費用分別為2394元和3894元。而在二價疫苗的市場競爭中，國產疫苗也以其價格優勢分得一杯羹。
2020年，萬泰生物的二價HPV疫苗“馨可寧”上市，一針僅329元，即便接種3針，也僅987元，遠低於相同劑量葛蘭素史克“希瑞適”的1740元。
作為首支國產HPV疫苗，“馨可寧”採用了大腸桿菌技術研發路線，成本低、效率高。2021年年報顯示，萬泰生物營業收入大增144.25%，主要因為二價HPV疫苗、試劑及活性原料收入增加，疫苗業務的毛利率更是高達92.55%。2021年，萬泰生物二價HPV疫苗的銷量超過1000萬支，政府採購量佔比僅1.5%。
2022年3月，沃森生物二價HPV疫苗“沃澤惠”也獲批上市，5月底正式投放市場，以更低的價格，搶走萬泰生物的部分市場。
今年5月底，沃森生物和萬生物泰的二價HPV疫苗共同中標江蘇省政府採購項目。此次採購數量共為3.2萬支，其中沃森生物擬中標價格246元/支，中標2.24萬支，萬泰生物擬中標價格329元/支，僅中標0.96萬支。
對此，萬泰生物表示，其二價HPV疫苗自上市以來，主要供應自費市場，各地方政府自主針對特定年齡段免費自願接種的採購量佔比較小，對於公司的營業收入影響有限。
不過，吳濤對中新經緯透露，中國宮頸癌的分佈有地域差異，主要集中在中西部地區，農村高發於城市。臨牀上收治晚期宮頸癌患者也多來自農村。中國還有數億的中低收入婦女，她們除了對HPV疫苗的預防效果，安全性考慮之外，對疫苗的價格也很關注。“對於經濟欠發達的人羣，價格會直接影響到HPV疫苗類型的選擇。”
放寬年齡限制近在咫尺？
在供不應求的九價HPV疫苗賽道上，中國研發、生產企業也日益增多。值得注意的是，相較默沙東九價疫苗在中國大陸批准的16至26歲適種年齡，部分國產九價疫苗正在擴大試驗人羣的年齡段。
這或許意味着，未來隨着更多九價HPV疫苗的上市，不僅能夠緩解“一苗難求”的局面，等待的適齡女性也不用因超26歲而焦慮。
據瞭解，重慶博唯佰泰生物製藥有限公司（下稱博唯生物）、江蘇瑞科生物技術有限公司（下稱瑞科生物）、北京康樂衞士生物技術股份有限公司以及萬泰生物的九價HPV疫苗均已進入三期臨牀階段。
萬泰生物於2020年9月啓動III期臨牀試驗研究。彼時公司表示，九價疫苗的III期臨牀試驗旨在評價該疫苗在18-45歲女性健康志願者中的有效性和安全性。不過在早在2020年，萬泰生物就曾表示，九價疫苗根據臨牀經驗預計3年之內不會上市。
國家藥品監督管理局藥品審評中心信息顯示，博唯生物2020年公示，九價疫苗的III期臨牀試驗，目的也包括評價HPV疫苗在20-45歲中國女性人羣的免疫原性和安全性。2021年9月完成三期臨牀試驗。
瑞科生物2021年6月在國家藥品監督管理局藥品審評中心公示，其九價疫苗在健康女性中的有效性和安全性的III期臨牀試驗，目的之一在於評價3劑接種於9-17歲、16-26歲、18-45歲健康女性的安全性和免疫原性。不過，公司並未披露試驗完成日期。
疫苗專家陶黎納在接受中新經緯採訪時表示，三期臨牀試驗的時長，需要參考樣本量：樣本量越大、成本越高，觀察時長越短；樣本量越小，觀察時間更長。魚和熊掌不可兼得，樣本量大，投入高，三期臨牀試驗也要觀察一到兩年，才能看出疫苗組和安慰劑組的顯著性差異；樣本量小，可能得觀察五、六年以上，才能得出發病率差異，才能總結。從國產HPV疫苗三期臨牀試驗開始到審批上市，至少需要2至6年時間。
吳濤對中新經緯表示，2019年，默沙東就在中國啓動了九價HPV疫苗9-19歲和27-45歲女性年齡組的三期臨牀試驗，橋接免疫原性和免疫持久性試驗，觀察期為5年，即中國最早9價HPV疫苗到2024年可能會放寬年齡限制到45歲女性。男性的入組工作也正在進行，不過，中國男性要想接種九價疫苗，最快還得等5年。
不過，陶黎納也指出，放寬至45歲也意味着有更多人搶購九價疫苗，仍然難以緩解“一針難求”的局面，甚至更加激烈。