奧雷巴替尼或扛起中重度新冠治療大旗，亞盛醫藥-B按下估值增長加速鍵

在當前國內醫藥行業發展形勢下，醫藥工業收入增速整體承壓，且結構上分化愈加明顯，具備全球研發和商業化能力的創新藥、醫療器械、生物製品等正逐漸成為推動醫藥行業前進的主要增長動力。而具有全球創新實力、瞄準國際市場的亞盛醫藥-B(06855)正順應醫藥行業後續發展大趨勢穩步前進。

作為國內知名的創新藥研發企業，亞盛醫藥自上市以來，一直以深耕原創新藥研發以及發展高成長性為投資者所知。近年來，公司在業務發展層面始終穩紮穩打，成功推動了核心產品奧雷巴替尼在國內獲批上市，並實現了細胞凋亡管線研發領域穩步推進，公司內在價值正不斷增厚。

不過就在亞盛醫藥穩步進行創新管線研發時，國際上的一項學術研究成果揭示亞盛醫藥的國產“三代格列衞”——奧雷巴替尼有望悄悄扛起國內治療新冠炎症風暴的大旗。

正值近期世衞組織在四大醫學名刊之一的《英國醫學雜誌》BMJ更新了COVID-19治療的指南，加上國內近日對國產新冠小分子特效藥的關注度急劇上升，多重因素影響下，讓市場目光再度聚焦亞盛醫藥這家生物醫藥細分賽道的龍頭企業上。

此次將亞盛醫藥和奧雷巴替尼“推上熱搜”的是一篇發表在國際權威期刊《EMBO分子醫學》上的臨牀前研究文章。研究顯示，奧雷巴替尼可高效抑制新冠病毒變異毒株奧密克戎(SARS-CoV-2-Omicron)誘導的人外周血單核細胞(PBMCs)中細胞因子風暴的產生，進而提示奧雷巴替尼具有治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)尤其是中重度患者的潛力。

該研究文章指出，在COVID-19患者中有15-20%的患者會出現過度炎症症狀，並最終因“炎症風暴”導致肺泡損傷和呼吸衰竭。因此，尋找到能夠抑制細胞因子釋放的潛在治療方法對於治療中重度COVID-19患者至關重要。而奧雷巴替尼正是潛在的治療解決方案之一。

2021年，華盛頓大學福瑞德·哈金森癌症研究中心的系統生物學家Taran Gujral發表了一篇文章，揭示了新冠病毒NTD能夠誘發PBMC釋放大量細胞因子的現象，通過AI篩選平台並發現這一過程與JAK1、EPHA7、IRAK1、MAPK12和MAP3K8等多種蛋白激酶有關，並進一步證實多激酶抑制劑Ponatinib是SARS-Cov-2-NTD介導細胞因子釋放的有效抑制劑。

智通財經APP觀察到，5月18日，Taran Gujral再度在《EMBO分子醫學》上發表文章。此次文章的主題是研究如何有效抑制新冠Omicron突變株引發的炎症風暴。只是此次評估的主要藥物變成了亞盛醫藥的奧雷巴替尼。

本次研究中，Gujral證實了SARS-CoV-2-Omicron變異種NTD(Omicron-NTD)同樣可以顯著刺激PBMCs中釋放的多種細胞因子，包括IL-1β、IL-6及腫瘤壞死因子(TNF-α)等。

在治療方面，Gujral團隊橫向對比了Ponatinib、JAK抑制劑巴瑞替尼和奧雷巴替尼在抑制Omicron-NTD介導細胞因子釋放上的療效。

值得一提的是，文章中提到，對比Ponatinib，奧雷巴替尼在結構相似的同時，還擁有安全性可控的特點。

之所以強調這一點，在於雖然Ponatinib已獲批上市用於抑制 T315I 突變的耐藥慢粒白血病。然而，Ponatinib可導致嚴重的血栓(發生率 16%)，不良事件高發而被FDA標註“黑框警告”。

相較之下，奧雷巴替尼在同適應症的治療過程中極少出現肝臟毒性且無嚴重心血管系統不良反應，體現出較高的用藥安全性。

值得關注的是，巴瑞替尼日前剛剛獲得FDA的正式批准，用於治療需要補充氧氣、無創或有創機械通氣或體外膜肺氧合(ECMO)的住院成人COVID-19患者。此前2020年11月，巴瑞替尼在美國通過緊急使用授權途徑上市。而在世衞組織最新更新的新冠治療指南中，巴瑞替尼獲對治療肺炎和缺氧表現的重症患者的推薦。而巴瑞替尼的藥效與其可以抑制COVID-19患者中的細胞因子風暴有關。

以下4張表格中，A、C分別展示了Ponatinib、巴瑞替尼和奧雷巴替尼三款產品對Omicron-NTD介導細胞因子釋放的影響和三款產品的激酶抑制譜，説明奧雷巴替尼是Omicron變種NTD介導的細胞因子釋放的強效抑制劑;B圖單獨展示了奧雷巴替尼在不同細胞因子上的半數有效濃度(EC50)，其數值均在7.7至56 nM之間，抑制範圍比巴瑞替尼更廣。

而D圖則説明奧雷巴替尼可減少COVID-19 PBMC中Omicron-NTD介導的細胞因子釋放。值得注意的是，在所檢測的9例COVID-19患者PBMCs樣本中，奧雷巴替尼均可完全抑制Omicron-NTD介導產生的細胞因子風暴。

由以上數據，該研究得出結論：奧雷巴替尼可以通過阻斷其中的大多數激酶來抑制NTD誘導的PBMCs中細胞因子釋放，從而緩解炎症。這意味着靶向SARS-CoV-2及其多個變種介導的細胞因子釋放所必需的多激酶藥物，如奧雷巴替尼，有望為中重度COVID-19患者提供新的治療選擇。

這從側面也反映出，作為全球範圍內唯二的進入美國臨牀的第三代BCR-ABL TKI的藥物，奧雷巴替尼在國際學界的“口碑效應”愈發明顯。

除了獲得在新冠治療領域的國際認可外，在國內疫情反覆不斷的背景下，奧雷巴替尼作為國內首個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，被揭示在新冠治療領域尤其是中、重症患者的極大潛力，顯然具有非常重大的社會經濟意義。

如今奧雷巴替尼已在國內獲批上市，其市場潛力正逐漸轉化為公司估值的真金白銀，而躋身新冠治療研發陣營，則有望加速奧雷巴替尼的市場潛力加速釋放，推動亞盛醫藥內在價值的進一步提升。