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日前，HPV疫苗研發公司康樂衞士北交所上市進入已問詢階段，如無問題，下一步將由上市委員會進行審議。
今年1月6日，新三板公司康樂衞士（833575.NQ）發佈北交所IPO擬發行方案，發行底價為77.68元/股，創北交所市場記錄。次日，該股於新三板大漲13.20%。3月22日，康樂衞士向北交所報送了上市的申報材料，23日，公司股票在新三板停牌，停牌股價為57.97元，市值為77.45億元。
3月29日，康樂衞士的IPO申請被受理，主承銷商為中信證券股份有限公司。兩天後，瑞科生物（02179.HK）登陸港股，成為“九價HPV疫苗第一股”，當前市值120.74億港元。不過，瑞科生物和康樂衞士的九價HPV疫苗都處於III期臨牀試驗階段。
除此之外，康樂衞士還擁有三價HPV疫苗、十五價HPV疫苗、二價新冠疫苗、多價諾如病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、帶狀皰疹疫苗、多價手足口病疫苗和脊髓灰質炎疫苗等重組人用疫苗產品，合計擁有10個重組人用疫苗在研項目，尚無疫苗產品獲批上市銷售。
圖源自招股書
HPV疫苗市場缺口巨大，九價更是“一苗難求”HPV的中文全稱是“人乳頭狀瘤病毒”，現已知的HPV病毒有150餘種亞型，世界衞生組織（WHO）認定其中的13種最具致癌潛能。HPV疫苗的接種的主要目的是預防由HPV病毒引發的宮頸癌患病風險。事實上，80%以上的女性一生中至少有過一次HPV感染。
根據WHO數據，宮頸癌是 15-44歲女性中第二大惡性腫瘤，2020年全球約有超60萬宮頸癌新發病例，死亡人數高達34萬，其中90%的宮頸癌病例和死亡發生在低收入和中等收入國家。Frost&Sullivan數據顯示，中國每年新發宮頸癌病例約11萬，每年因宮頸癌死亡人數近6萬。除宮頸癌外，HPV感染還可以引發陰道癌、外陰癌、 陰莖癌、肛門癌、口咽癌和其它頭頸癌，以及生殖器疣等。
圖源自招股書
作為全球唯一可預防癌症的疫苗，HPV疫苗面世至今已有16年，第一款HPV疫苗是四價的“佳達修”，由美國默沙東公司在2006年研發，並通過優先審批在美國上市。價次的不同所對應預防的亞型HPV病毒種類不同。價次越高，能夠預防的病毒類型越多。
2016年，中國大陸市場顯示引進了英國公司葛蘭素史克生產的二價HPV疫苗“希瑞適”，接着，默沙東的四價HPV疫苗“佳達修4”獲得通行證，2018年，默沙東的九價HPV疫苗“佳達修9”在內地獲批上市。經過前期漫長的審批等待、市場不斷教育下的需求釋放，九價疫苗成為炙手可熱的疫苗產品，至今都“一苗難求”。
數據顯示，2017-2020年，中國HPV疫苗市場規模從9.4億元增長至135.6 億元，年均複合增長率達 143.43%。而隨着中國在研HPV疫苗成功完成Ⅲ期臨牀試驗且產能釋放，適應症拓展至男性羣體，及目標人羣接種意識不斷提升，中國HPV疫苗市場規模將不斷擴大，預計於2031年達625.4億元。
HPV疫苗市場前景廣闊，但供應缺口也十分巨大。根據科瑞生物的招股書，弗若斯特沙利文預計：到2025年，中國仍將有2.34億9至45歲的女性未接種HPV疫苗，假設每人3劑，則可能需要額外的7.02億劑。
本土企業中，2020年4月，萬泰生物（603392.SH）二價HPV疫苗首次獲得批簽發，2022年3月，沃森生物（300142.SZ）旗下二價HPV疫苗獲得藥品批准證明文件。二價疫苗在國內市場已有三款產品，但更高價次的HPV疫苗目前仍就是默沙東（四價、九價）獨佔市場。在全球市場，默沙東HPV疫苗的市場佔比高達93.3%，在國內，高價次的HPV疫苗國產替代市場潛力有待釋放。
圖源自招股書
截至2021年12月31日，中國境內處於臨牀研究階段（含提交IND申請）的HPV疫苗有20款，包含二價、三價、四價、九價、十一價、十四價、十五價，其中的九價HPV疫苗分別來自康樂衞士、萬泰生物、澤潤生物、博唯生物、瑞科生物、怡道生物、默沙東（男性適應症）。進入三期臨牀的順序依次為博唯生物（2020.4）、萬泰生物（2020.9）、康樂衞士（2020.12）、瑞科生物（2021.6）、默沙東（尚未招募）。
目前，康樂衞士的HPV疫苗中，九價女性適應症為臨牀三期，另一款三價於2020年10月進入三期臨牀，九價男性適應症在2021年8月進入一期臨牀，十五價還處於IND申請階段。康樂衞士指出，目前該公司的重組三價和九價HPV疫苗已進入Ⅲ期臨牀且進入位列三甲，計劃2-4年完成三價和九價HPV疫苗Ⅲ期臨牀工作。
對於此次上市，康樂衞士計劃向HPV疫苗研發項目投入11億元所募資金，整個項目的研發總投資為20.12億元。
圖源自招股書
虧損“窟窿”將不止於7.36億元，資本市場會看好嗎？作為一家成立於2008年、至今還處於研發階段的疫苗企業，康樂衞士一直虧損。僅憑藉自身的技術和研發平台對外提供服務和銷售少量科研用檢測試劑，獲得微薄的收入。與此同時，研發投入還在連年增加。
2019年至2021年，康樂衞士營收分別為1340.73萬元、8.61萬元、27.48萬元，同期，歸屬於母公司普通股股東的淨虧損分別為4195.05 萬元、1.52億元和3.80億元，虧損逐年擴大。截至2021年12月31日，公司累計未彌補虧損為7.36億元。康樂衞士在招股書中指出，公司預計仍將增加研發投入且處於持續虧損狀態，故仍將存在累計未彌補虧損。
公司預計2022年Q1營收為16.00-26.08萬元，歸屬於母公司股東的淨虧損為4804.20-7806.82萬元。
作為參考，同樣未有產品獲批上市、九價HPV疫苗處於臨牀三期的瑞科生物，其過往三年的虧損分別為1.38億元、1.79億元、6.58億元，虧損幅度大於康氏衞士。
在研發投入上，2019年至2021年，康樂衞士分別投入資金2295.44萬元、1.18億元、2.18億元，研發投入規模較大且持續增長。預計2022年Q1研發投入為4016.86-6527.39 萬元，同比增長49.21%-142.47%。
招股書指出，隨着公司在研項目的不斷推進，公司未來仍將投入大量研發支出用於推進公司在研項目完成臨牀前研究、臨牀研究及註冊上市，持續高額的研發投入可能會使公司未來盈利水平受到影響。
研發投入高居不下的同時，康樂衞士過去三年的管理費用增長顯著，分別高達1805.05萬元、3395.12萬元、1.75億元，這主要是因為增加了募資顧問費、股權激勵計劃、計提股份支付成本等支出。
一方面生意不賺錢，另一方面企業開支高昂，康樂衞士在登陸新三板之前曾獲三輪融資，深創投參投兩輪早期融資。2015年公司掛牌新三板，2019年開始定增融資，至今共完成4輪定增，累計募資額約為17.22億元，參投機構中不乏北京亦莊生物醫藥併購投資中心、東方富海、雲鋒基金等。
圖源自招股書
手握市面上緊俏的九價HPV疫苗，康樂衞士如果成功上市，將會如何表現？參考瑞科生物，其上市後股價波動較小，最高為28.3港元，最低為22港元，最新收盤價為25港元，與上市當天一致，市值120.74億港元。
疫苗一旦獲批會帶來何種利好呢？我們可從萬泰生物的二級市場表現窺見：萬泰生物旗下二價HPV疫苗於2019年12月獲批上市，2020年4月29日公司上市當天暴漲44%，之後連續23個交易日收穫漲停，截至上個交易日，萬泰生物報175.18元，市值1541.95億元，是上市之初市值的28倍多。
不過，需要注意的是，萬泰生物屬國內首家獲批HPV疫苗的企業，具有先發優勢，而當前處於臨牀三期的HPV疫苗多達8款，其中九價有5款，競爭不可謂不激烈。
康樂衞士也在招股書中指出，激烈地競爭會導致康樂衞士的HPV疫苗市場份額縮減、銷售單價下降，進而壓縮公司HPV疫苗產品的盈利空間。此外，如果未來HPV疫苗被納入國家免疫規劃，其銷售價格亦面臨進一步下調的風險，因此，康樂衞士HPV疫苗產品獲批上市後也存在無法達到銷售預期的風險。
（本文首發於鈦媒體App 作者丨楊亞茹 編輯丨孫騁）