高熱驚厥，用地西泮肌注，錯在哪了？

高熱驚厥是兒科常見的急症，當高熱驚厥發作時，達到 5 分鐘時，需要應用止驚藥物。

地西泮，是常見的止驚藥物。

我們來看這張處方，在地西泮的使用中，有沒有什麼問題呢？

這張處方最大的問題，就是把地西泮用來肌注。

地西泮為何不能肌注？

主要原因是地西泮製劑中含有苯甲醇。

在地西泮的藥品説明書中明確寫道：

「本品含苯甲醇，禁止用於兒童肌肉注射」

關於苯甲醇

《中國藥典》將其歸類為「局麻藥、消毒反腐藥」。也就是説苯甲醇作為藥用輔料的一種，在注射劑當中有減少注射部位疼痛、防止藥物變質的作用。

反覆肌肉注射苯甲醇，可能引起臀肌攣縮症，曾經有報道：湖北鶴峯 311 名孩童因注射苯甲醇成蛙腳。

國家在 2005 年就出台《關於加強苯甲醇注射液管理的通知》，對含有苯甲醇成分的藥品加強管理。

除了地西泮注射液，常見的黃體酮注射液、地塞米松磷酸鈉注射液、複方倍氯米松注射液等，也可能含有苯甲醇成分。在臨牀中，應留意藥品説明書，謹慎使用。

地西泮使用還有哪些注意事項？

儘量不稀釋，直接靜脈注射

地西泮的藥物性質是不溶於水的，藥品製劑是以丙二醇為溶劑。

如果進行稀釋，會使原製劑的溶液組分發生改變，使地西泮從原溶劑中析出。在丁香園論壇中，就曾有過用生理鹽水稀釋地西泮之後，變渾濁的案例討論。

故臨牀上應儘量不稀釋而直接緩慢靜脈注射。

特殊情況下，如需要加入溶媒，國外 Morris ME 建議將其在 5%GS，0.9%NS，林格氏注射液或乳酸林格氏注射液中稀釋至至少 1:40 的稀釋度，然後使用在 6 小時內；或以 1:50 的稀釋度使用，並在 24 小時內使用。

國內南醫大王麗昕等人認為可使用 0.9% 氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液按 30 倍以上稀釋後靜脈滴注，且室温靜置不宜超過 4 h。

鑑於國內外藥品製劑的差異，建議如果特殊情況確實需要稀釋使用，按 1:30 比例稀釋地西泮注射液，必要時 1:40 比例稀釋，並在 4 小時內使用。

注意輸液器的選擇

目前有研究發現：將地西泮注射液置於 PVC 材質的輸液容器中，很大一分部的地西泮將被吸附而降低藥效。

J K Yliruusi 等人對地西泮置於不同輸液器的實驗中得出：整個 168 小時的研究期內，在聚氯乙烯袋中降低了 75%。

所以，在輸液器的選擇上，不要選擇 PVC 材質的。

高熱驚厥應如何用藥？

《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識》中提到：

若驚厥發作持續 >5 min，則需要使用藥物止驚。首選靜脈緩慢注射地西泮 0.3～0.5 mg/kg，速度 1～2 mg/min，如推注過程中發作終止即停止推注，若 5 min 後發作仍未控制或控制後復發, 可重複一劑；如仍不能控制，按驚厥持續狀態處理。

如尚未建立靜脈通路，可予咪達唑侖 0.3 mg/kg肌肉注射或 100 g/L 水合氯醛溶液 0.5 ml/kg 灌腸，也可發揮止驚效果。

較新的觀點認為：非經靜脈途徑的咪達唑侖也是同樣有效並且更加節約時間。靜注地西泮或者咪達唑侖均為首選一線治療。

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參考文獻：

1. 藥品説明書

2. 中華人民共和國藥典

3. Morris ME.Compatibility and Stability of Diazepam Injection Following Dilution With Intravenous Fluids.Am J Hosp Pharm. 1978,35:669-72.

4. 王麗昕，張茜，施彬彬. 不同配置方法對地西泮注射液澄明度的影響 . 中國藥業，2018，27:12-14

5. J K Yliruusi，J A Uotila，E R Kristoffersson.Effect of Flow Rate and Type of i.v. Container on Adsorption of Diazepam to i.v. Administration Systems.Am J Hosp Pharm，1986 ，43:2795-9.

6. 熱性驚厥診斷治療與管理專家共識

感謝湖北省宜昌市第二人民醫院臨牀藥師 吳金剛 對本文的專業性審核。

投稿及合作：zhangjingyuan@dxy.cn