果糖天然存在於水果及蜂蜜中，是烹飪和烘焙時常用的甜味劑，是甜度最高的天然糖，甜度大約是蔗糖的1.73～1.8倍。澱粉或蔗糖被分解後也可生成葡萄糖和果糖。果糖温度越低，甜度越大，即在口感上越冷越甜，而且在口中的甜味感來得快，消失也快，不會遮掩食品的其他風味，還具有良好的保濕保鮮作用，故被廣泛用於冷飲、汽水、果汁、酒類、麪包、蛋糕、果醬、蜜餞、罐頭、糖果、麥片、奶茶、酸奶、甜牛奶、甜咖啡、藥品和保健品，尤其低成本的果葡糖漿或高果糖漿，其在食品中的添加濃度甚至高於水果，但不具備水果和蜂蜜的其他諸多營養價值。
過去認為用果糖代替蔗糖，在相同甜度下可減少熱量攝入，其升糖指數也較低，有利於預防及控制糖尿病。不過，該觀點已經被否定，現代醫學認為果糖只是不會醉的酒精，也可造成脂肪肝、肥胖及成癮性，必須限制及預防上癮，否則容易造成代謝綜合徵。現代醫學認為果糖可能導致新陳代謝紊亂，增加心臟病、糖尿病及痛風發病風險，尤其果葡糖漿或高果糖漿的化學結構可刺激食慾，並可能讓肝臟將更多甘油三酯輸出至血液。此外，果糖可抑制體內微量元素鉻，而正三價鉻對於維持血糖、胰島素和膽固醇的正常水平具有重要作用。除了代謝紊亂，果糖攝入過多還可增加癌症發病風險。此外，果糖還可幫助癌細胞轉移，而大多數癌症患者並非死於原發腫瘤，其實是死於腫瘤轉移。
2020年10月28日，英國《自然》旗下《自然通訊》在線發表韓國首爾大學、高麗大學的研究報告，探討了果糖促進乳腺癌轉移的具體機制。
該研究發現，果糖溶液與生理鹽水或葡萄糖溶液相比，可顯著促進乳腺癌、腦腫瘤、肺癌、胰腺癌、結腸癌、前列腺癌、子宮頸癌細胞浸潤，而對卵巢癌、腎癌、骨腫瘤、肝癌細胞的影響不大。
分子實驗表明，果糖主要通過酮己糖激酶（KHK）信號傳導通路觸發乳腺癌轉移。酮己糖激酶又稱肝果糖激酶，屬於細胞核蛋白質磷酸激酶，包括KHK-A和KHK-C兩種形式，KHK-C可在果糖代謝的第一步將果糖轉化為磷酸果糖。對於果糖誘發的癌細胞浸潤而言，KHK-A（而非KHK-C）是必須的，而且高表達於癌細胞。
隨後，將乳腺癌小鼠分為6組：
·KHK-A高表達＋生理鹽水餵養
·KHK-A高表達＋葡萄糖溶液餵養
·KHK-A高表達＋果糖溶液餵養
·KHK-A低表達＋生理鹽水餵養
·KHK-A低表達＋葡萄糖溶液餵養
·KHK-A低表達＋果糖溶液餵養
結果發現，KHK-A高表達與低表達小鼠相比，果糖溶液與生理鹽水或葡萄糖溶液相比，乳腺癌的生長轉移速度顯著較快。其中，果糖溶液餵養KHK-A高表達小鼠的乳腺癌生長轉移速度最快。
機制分析表明，在果糖的刺激下，富含亮氨酸重複序列蛋白LRRC59和細胞核轉運蛋白KPNB1將細胞質的KHK-A轉運進入細胞核。在細胞核中，KHK-A將酪氨酸3-單加氧酶/色氨酸5-單加氧酶激活蛋白YWHAH第25位絲氨酸S25磷酸化，YWHAH繼而將促進細胞轉移的蛞蝓（鼻涕蟲）蛋白SLUG5吸引至鈣黏着蛋白CDH1基因轉錄啓動子，從而觸發細胞轉移。
因此，該研究結果表明，果糖主要通過KHK-A促進乳腺癌轉移。從預防角度而言，對於乳腺癌患者，應該限制果糖攝入量，以減少轉移風險。從治療角度而言，KHK-A有望成為抑制乳腺癌轉移的新靶點。
英文原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-020-19263-1#Sec2