扶正解毒法在IPF病機中的作用探討

張偉中醫大講堂∣一個有 温度 的公眾號

IPF常呈正邪交錯，本虛標實之候，病位主要在肺，病久累及脾腎，故扶正解毒為核心治療原則，在病程中注意正邪的變化，兼顧肺脾腎諸髒的調護。中醫治病強調“以平為期”，因而，依據疾病發生髮展過程中虛實主次關係，促進或抑制機體自噬，是維持體內陰陽動態平衡的重要方法。

IPF發病早期，邪氣初襲，自噬對細胞起保護作用，由於正邪交爭，氣機不暢，氣化不足，正氣處於相對虧虛狀態，自噬功能被抑制導致病情進展，此時治療應以“祛邪”為主，兼以扶助正氣，提高細胞自噬水平清除體內伏毒，從而達到欲救於萌，截斷病情疾病發展的目標。IPF後期，自噬過度激活，進一步耗傷正氣，此時治療應以“扶正”為主，兼以解毒，抑制太過的細胞自噬，從而達到標本兼治的目的。

扶正補虛藥物類似於氨基酸、生長因子和葡萄糖等營養物質，能夠調節自噬相關信號，提高機體免疫能力。氣虛之起，無外因肺、脾、腎三髒。《景嶽全書·新方八陣》曰：“凡氣虛者，宜補其上，人蔘、黃芪之屬是也。”人蔘，味甘微苦，温而不燥，善補脾肺之氣；黃芪，甘補中土，入脾肺經，補脾益氣且具升發之性。二藥常相須為用，使補氣之力增強。通過細胞實驗發現，黃芪甲苷和人蔘皂苷Rg1以IC50劑量進行1∶1配伍時，能夠協同抑制自噬性損傷。腎氣乃腎精所化，故補益腎精即是培補腎氣。地黃是張景嶽常用填精益髓之品，《景嶽全書·新方八陣》中有“精虛者，宜補其下，熟地、枸杞之屬是也”。通過地黃干預A549細胞，發現地黃具有能夠抑制細胞外基質降解的作用。現代生物學認為，痰濁是病理性生化物質在體內蓄積的結果，而瘀血是病理性生化物質的理化性質和生物學功能發生改變，同時可能伴有相關細胞形態、結構和功能的改變，濕熱痰瘀互結形成伏毒，自噬則是導致其產生的重要原因之一。“久病不用活血化瘀，何除年深堅固之沉疾，破日久閉結之瘀滯？”活血化瘀藥可以直接祛除體內堆積的病理產物，減少對氣血的進一步損耗，避免虛虛實實的惡性循環。研究表明補氣活血方劑補陽還五湯可以通過抑制PTEN/mTOR通路激活自噬發揮對博來黴素所致肺纖維化小鼠的治療作用。在IPF的微環境裏，肺泡上皮向間充質細胞轉變，肌成纖維細胞異常增殖，大量炎症介質募集至肺泡，分泌物增多，這些“病態”細胞即屬痰濁。黃芩，味苦，性寒，可入歸肺、脾、胃、膽、大腸、小腸經，具有清熱燥濕的作用，臨牀廣泛用於痰熱阻肺化火導致的多種肺部疾病。研究者通過體外實驗發現，黃芩苷可誘導細胞自噬，同時抑制了TGF-β1誘導的上皮間質轉化。

從微觀上講，細胞自噬的過程可能是IPF“扶正解毒”的微觀 ，“解毒”有助於清除體內積蓄的痰瘀毒邪，給邪氣出路，幫助自噬維持體內平衡；而“扶正”能在自噬缺乏的情況下，增強自噬功能，降解過多積累的有害物質，提供細胞能量，促進體內“伏毒”的清除；抑制自噬太過狀態下的自噬功能，減少細胞死亡，防止整齊進一步耗傷。

綜上所述，“扶正解毒法”可通過雙向調節細胞自噬的水平以維持機體內環境的穩態。

參考文獻：

陳鳳,張偉,楊公濤.基於細胞自噬論“伏毒”的微觀機制及在特發性肺纖維化中的作用[J].世界中醫藥,2021,16(18):2742-2746.