本文轉自：人民日報客户端
程遠州
近日，由中山大學附屬第一醫院教授陳旻湖牽頭，聯合中國大陸19家三甲綜合醫院、2家台灣地區和1家韓國炎症性腸病（IBD）研究中心，共同完成一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀Ⅱ期研究。該研究將為中國炎症性腸病患者帶來更有效、更安全的治療方案，全面提升這一重大慢病患者的長期生存質量，實現疾病治療的戰略前移，減輕疾病負擔。
陳旻湖介紹，該研究驗證全球首個白細胞介素-6（IL-6）反式信號通路抑制劑-Olamkicept（奧拉奇西普或TJ301）可有效治療中重度潰瘍性結腸炎，顯著提高IBD患者的臨牀應答、臨牀緩解和黏膜癒合等療效指標，且安全性良好。此項臨牀研究結果將為炎症性腸病帶來新的治療方案，為奧拉奇西普在炎症性腸病領域臨牀應用和進一步研究探索奠定了重要基礎。
該研究成果於美國當地時間3月7日全文發表在國際頂尖醫學期刊《美國醫學會雜誌》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）（影響因子:157），中山大學附屬第一醫院消化內科陳旻湖教授為通訊作者，張盛洪主任醫師、陳白莉主任醫師為第一作者。
據介紹，炎症性腸病（IBD）是一組病因及發病機制尚未完全闡明、反覆發作的胃腸道慢性炎症性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎及克羅恩病。隨着經濟社會發展，中國炎症性腸病的發病率快速上升。炎症性腸病好發於青壯年，難以治癒，致殘率高，嚴重影響患者生存質量，給患者及其家庭帶來沉重的負擔。
圖為研究成果發表在國際頂尖醫學期刊《美國醫學會雜誌》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）。
證實奧拉奇西普安全性和有效性
白細胞介素6（IL-6）被認為是IBD發病的關鍵介質。既往針對IL-6或者IL-6受體靶點的拮抗劑存在嚴重感染、胃腸穿孔、中性粒細胞下降及血小板降低等風險，而通過選擇性抑制IL-6反式信號傳導，不影響經典配體-受體途徑，安全性更好。
奧拉奇西普是一種可溶性gp130-Fc融合蛋白，可通過結合可溶性IL-6受體/IL-6複合物選擇性抑制IL-6反式信號傳導。與其它阻斷IL-6信號傳導途徑的抗IL-6或抗IL-6受體產品不同，奧拉奇西普不與單獨的IL-6或IL-6受體相互作用，從而保留了IL-6在正常生理水平上的功能發揮，為治療IL-6介導的炎症性疾病提供一種新的治療選擇。
奧拉奇西普是目前全球唯一進入臨牀試驗階段的選擇性IL-6反式信號傳導抑制劑，由天境生物科技（杭州）有限公司與國際藥企Ferring共同合作開發，為進一步驗證其治療炎症性腸病有效性，中山大學附屬第一醫院陳旻湖教授牽頭開展了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，以評估奧拉奇西普在治療中重度潰瘍性結腸炎患者的有效性及安全性。
本研究共入組91例受試者，隨機分為3組（1:1:1），分別為600 mg組、300 mg組和安慰劑組。研究包括導入期（如果受試者需要穩定的常規治療）、4周篩選期、12周雙盲治療期和3周安全隨訪期到治療第105天。
研究的主要療效終點為治療12周達到臨牀應答（完整的Mayo評分相對於基線下降≥3且≥30%，包括直腸出血項評分相對於基線下降≥1或直腸出血項評分≤1）的受試者比例，次要療效終點包括12周時達到臨牀緩解（完整的Mayo評分≤2，無單項評分>1，直腸出血項評分= 0）和黏膜癒合（Mayo內鏡項評分= 0或1）的受試者比例。
結果顯示，奧拉奇西普對中重度潰瘍性結腸炎患者具有良好的療效，尤其是600 mg劑量組第12周完整Mayo評分臨牀應答例數（%）高於安慰劑組（58.6% vs 34.5%），且臨牀緩解例數（%）高於安慰劑組（20.7% vs 0），黏膜癒合率（%）高於安慰劑組（34.5% vs 3.4%），差異均具有統計學意義。
結果表明，奧拉奇西普 600 mg劑量組在中重度活動性潰瘍患者中呈現出良好的療效數據，可明顯改善患者臨牀症狀及內鏡下黏膜癒合率，同時亦改善了生物學指標（C反應蛋白及糞鈣衞蛋白水平）。奧拉奇西普總體安全性、耐受性良好，且未觀察到嚴重的感染、胃腸穿孔及中性粒細胞和血小板下降。
將為中國炎症性腸病患者帶來更有效、更安全的治療方案
本研究於2018年獲得國家“十三五”新藥創制科技重大專項立項，具有多方面重大意義及價值。
本項目為中國學者牽頭的國際首次採用隨機雙盲安慰劑對照探索奧拉奇西普有效性及安全性的臨牀研究。該研究結合中國IBD患者生物製劑使用率低這一特點，納入人羣以既往未使用生物製劑患者為主（94.5%），符合中國國情，實驗設計嚴謹周密，可更有效應用於中國患者。
據瞭解，奧拉奇西普是全球首個選擇性抑制IL-6反式信號傳導的抗炎生物製劑；本項研究結果證明，奧拉奇西普預期與現有生物製劑效果相當，但未出現其他目前IL-6抑制劑相關的重度不良事件,更加安全耐受，因此更適合於早期及長期使用，這對於炎症性腸病疾病治療“關口”前移、實現穩定的慢病管理具有重要意義，可有效減少併發症和死亡率。
該研究作為奧拉奇西普國際首個針對中重度潰瘍性結腸炎患者的隨機對照臨牀研究，對於填補潰瘍性結腸炎這一重大慢病重症患者未被滿足的臨牀需求具有重要價值。
本研究採用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照II期研究，進一步證實了奧拉奇西普在中重度潰瘍性結腸炎患者中的安全性和療效，為尋找潰瘍性結腸炎新治療方案並推動奧拉奇西普應用於中重度潰瘍性結腸炎臨牀治療提供新的證據。