沙棘黃酮的應用及製備

來源：ChemicalBook

沙棘又名醋柳、沙棗、酸刺等，屬胡頹子科植物。長期以來，在西藏和蒙古地區作為傳統藥材來治療疾病，並收錄於《中國藥典》當中，是藥食兩用品種。沙棘具有良好的抗氧化性，抗潰瘍性，抗癌和抑菌作用，也可作為肝臟保護和心臟保護方面的藥物。沙棘中含有多種化合物，包括黃酮類化合物、類胡蘿蔔素、生育酚、甾醇類、脂類，抗壞血酸、單寧等，其中，黃酮類化合物具有很多藥理作用。一些研究表明，沙棘黃酮具有降壓作用，是由於沙棘黃酮具有抑制血小板聚合的能力、清除活性氧和保護內皮功能。此外，目前許多報道關於沙棘總黃酮降壓的性質集中在沙棘果、沙棘葉中，沒有沙棘種子在這方面研究的報道。

1）抗心肌缺血：沙棘黃酮能增加受試小鼠的心肌營養血流量，改善心肌微循環，降低心肌氧耗，能對抗垂體後葉素所致的急性缺血性心肌損傷。沙棘黃酮能增強正常人心肌的收縮性能和心臟泵功能，還能降低外界阻力，增加血管彈性。2）改善心肌細胞功能：沙棘黃酮有增加心肌細胞收縮力的作用，並且這種作用具有量-效關係；而與細胞內鈣離子轉運未顯示出量效關係。因此，可以推斷在小劑量範圍內，沙棘黃酮是一種不依賴鈣離子內轉運而增加心肌細胞收縮力，從而有效改善心衰的中藥。

3）抗心律失常：沙棘黃酮具有抗心率失常的作用，對離體大鼠心臟可顯著延長缺氧性心率失常出現時間，提高室顫閾值，延緩房室傳導；可輕度延長離體豚鼠左房功能不應期，明顯對抗烏頭鹼誘發離體豚鼠右房節律失常的作用。沙棘黃酮可使離體大鼠心臟心率明顯減慢，對麻醉大鼠ECGP-R間期和心率具有明顯延長和減慢作用，對急性心肌缺血所致心率減慢也有顯著對抗作用，並呈良好的量效和時效反應關係，提示其負性肌力、負性頻率和負性傳導作用類似於鈣拮抗劑。沙棘黃酮可明顯對抗培養心肌細胞團自發性搏動節律失常，還可使培養乳鼠心肌細胞搏動頻率顯著降低，搏動幅度下降，並可使異常自發搏動節律轉為有規律的搏動，表明沙棘黃酮可能具有鈣拮抗作用。

5）抗血栓形成：沙棘黃酮可明顯降低大鼠高切變率下的血液粘度和血漿粘度，改善血液流變性和血流動力，抑制動靜脈環路血栓的形成和發展。沙棘黃酮對花生四烯酸誘發的血小板聚集有明顯的抑制作用，並呈現一定的量效關係。沙棘黃酮靜脈給藥對動物體內血栓形成有顯著的抑制作用，並有與阿司匹林相似的抑制血栓形成的作用。

6）降血糖：沙棘黃酮能有效地控制糖尿病大鼠血糖水平，糾正其物質代謝紊亂。能極顯著地降低鏈脲佐菌素((STZ)糖尿病大鼠血糖、果糖胺、血脂水平[16]。而且對高濃度葡萄糖、果糖以及乙二醛引起的蛋白質非酶糖基化反應有極其顯著抑制作用。另外，沙棘黃酮對正常小鼠的血糖、血脂具一定的降低作用並可抑制糖異生。

沙棘黃酮能增加小鼠血清溶菌酶和豚鼠補體的含量，促進小鼠腹腔巨噬細胞對雞紅細胞的吞噬百分率和吞噬指數。能增加血液T細胞比例和脾特異玫瑰花形細胞(SRFC)，同時可使輔酶A(ConA)激活的淋巴活性增強，明顯保護環磷酰胺所致的抗綿羊紅細胞(SRBC)溶血素生成減少，拮抗環磷酰胺引起的SRFC減少，並且，低濃度時促進淋巴細胞轉化。所以對於特異性或是非特異性的免疫，沙棘黃酮都具有增強作用，而且沙棘黃酮具有清除人體內自由基的作用，對體液免疫和細胞免疫具有明顯的調節作用，因此能夠提高機體的免疫功能。

沙棘黃酮具有較強的抗脂質過氧化、清除自由基作用。沙棘籽渣黃酮(FSH)和沙棘果渣黃酮(FFH)能顯著的抑制大鼠心、肝、腎組織勻漿自發性丙二醛(MDA)的生成或H2O2誘導的肝組織脂質過氧化，並明顯的抑制H2O2誘導的紅細胞溶血，説明FSH和FFH能清除·OH而抗脂質過氧化。對NaNO2產生的NO有直接的清除作用，説明FSH和FFH也是NO的良好清除劑。不同濃度的沙棘黃酮對PMA刺激多形核白細胞產生的活性氧自由基、黃嘌呤/黃嘌呤氧化酶系統生成的活性氧自由基、光照射核黃素產生的活性氧自由基有清除作用，並且沙棘黃酮對活性氧自由基清除作用明顯強於維生素E。

沙棘黃酮在10～1000μg/mL濃度範圍內可以誘導人乳腺癌細胞Bcap-37產生典型的凋亡形態學變化；1000μg/mL的沙棘黃酮處理24h、48h和72h後能使Beap-37細胞週期S期減少。

迴流提取法提取黃酮由於沒有使用腐蝕性、易燃易爆物品，所以安全，無污染，易掌握。近年報道關於沙棘黃酮迴流提取法，總結見表：

通過上述可知，用傳統的迴流提取法提取沙棘黃酮一般會進行前處理，用石油醚進行脱脂。由於黃酮類化合物極性較大，使用乙醇或乙酸乙酯和乙醇一定比例混合作為溶劑，乙醇濃度一般在50%～70%之間，較高濃度的乙醇對沙棘黃酮的提取效果普遍比低濃度好。温度一般在50～85℃之間，由於温度高，提取率也高，但是温度過高會使黃酮分解，所以提取温度一般不超過85℃，並且提取次數越多，提取率相對也高一些。由於不同產地的沙棘果受環境、氣候、地理條件等方面影響，黃酮的提取率也有所不同。

超聲波提取由於在室温或較低温度下進行，導致目標化合物不易熱分解和異構化。此外，它還具有更高的再現性、簡化操作、提取時間短、溶劑消耗量少，低能量輸入和低成本和等優勢。所以近年來，超聲輔助提取技術已迅速取代了一些熱提取技術，如熱迴流提取、索氏提取等。與傳統迴流提取法相比，超聲法所用時間短，在30～60min/次之間，從上述文獻來看，提取時間越長，提取率反而越低，因為在超聲過程中產生大量的熱和空化反應會破壞黃酮的結構，超聲提取法提取黃酮時間不宜過長。超聲提取法用時短，提取率較高，目前在各類沙棘的黃酮提取中普遍應用。

[1] 沙棘黃酮的提取和抗氧化活性的研究進展

[2] 沙棘黃酮藥理作用的研究進展

[3] 沙黃酮提取與分離技術研究綜述