逆轉衰老！“70歲”小鼠經數月治療，腎臟皮膚等細胞重返"年輕態"

每日一問：人類離長生不老還有多遠？

最近，倒是有一項可以減緩衰老的研究新鮮出爐：

來自美國的科學家通過基因療法，成功將中老年小鼠的腎臟、皮膚等處細胞重置為年輕狀態，從而逆轉了小鼠的衰老進程。

在這個過程中，小鼠的健康、行為和體重都沒有出現負面影響，也就是沒發現任何副作用。

因此科學家表示，這是一種安全有效的“返老還童”術。

目前，成果已在Nature Aging上發表。

所以，到底是什麼讓小鼠“越活越年輕”？

這技術可以用到人類身上嗎？

一個叫做“山中因子”的東西

生命的衰老在微觀層面表現為細胞的“老化”。

換言之，生物體中的每一個細胞都攜帶一個記錄時間流逝的“分子鐘”。

早在2006年，日本科學家山中伸彌就發現，將四種重編程分子（Oct4、Sox2、Klf4 和 cMyc，也稱為“山中因子”）的混合物添加到細胞中，可以逆轉分子鐘，將與衰老相關的表觀遺傳標記重置為原始模式。

這一細胞療法的具體表現為：將成體細胞重組為可以分化成各種細胞的幹細胞。

山中伸彌本人也因為這項成就獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

早在2016年，美國索爾克生物研究所（Salk Institute）就已初步嘗試利用山中因子將患有早衰疾病的小鼠壽命延長了30%。

2020年，刊登在Nature的一項重磅研究，也是利用山中因子中的三種分子恢復了視力退化的老年小鼠（或患有青光眼）的視力。

不過，利用山中因子進行長期重編程對自然衰老小鼠的影響尚不清楚。

為此，索爾克研究所決定再次一探究竟。

在本項研究中，科學家們分別給三組不同年齡段的小鼠定期注射山中因子。

其中，第一組小鼠15-22個月大，相當於人類50-70歲的年齡；

第二組小鼠年齡跨度較大，有12-22個月大，相當於人類35-70歲；

最後一組小鼠則有25個月大，相當於人類80歲高齡。

前兩組小組分別接受7個月和10個月的治療，最後一組則只治療1個月。

科學家們也想看看長期的重編程治療是否安全。

受傷後恢復更快，也不容易留疤

實驗結果如何？

經過數月的長期治療，科學家們發現，小鼠身上並未出現血液、神經系統等方面的異常，也沒有產生癌變——這曾是科學家對於山中因子相關治療最大的擔憂。

相反，小鼠們在很多方面都產生了年輕化的跡象：

• 在腎臟和皮膚方面，實驗組的小鼠的表觀遺傳學模式與年輕小鼠的更為相似；
• 受傷後，實驗組小鼠的皮膚細胞的增殖能力變強，並幾乎不會留下疤痕；普通的老年小鼠受傷後恢復更慢、還容易留下永久疤痕。
• 此外，實驗組小鼠血液中的代謝分子沒有再出現年齡增長帶來的變化。

不過，這些效果都只出現在前兩組小鼠身上，只接受了一個月治療的小鼠沒有發生什麼變化。

這説明，長期治療更有效。

另外我們也需要注意的是，這一治療並非只是暫停衰老，而是直接逆轉。

下一步，研究人員還會探究這一影響能持續多久。

他們還表示，儘管這個方法用在人類身上還早（比如治療與年齡增長有關的疾病：癌症、阿爾茨海默氏症等），但起碼我們已經在小鼠身上看到了希望。

論文地址：

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00183-2

— 完 —

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