豐色 發自 凹非寺
量子位 | 公眾號 QbitAI每日一問：人類離長生不老還有多遠？
最近，倒是有一項可以減緩衰老的研究新鮮出爐：
來自美國的科學家通過基因療法，成功將中老年小鼠的腎臟、皮膚等處細胞重置為年輕狀態，從而逆轉了小鼠的衰老進程。
在這個過程中，小鼠的健康、行為和體重都沒有出現負面影響，也就是沒發現任何副作用。
因此科學家表示，這是一種安全有效的“返老還童”術。
目前，成果已在Nature Aging上發表。
所以，到底是什麼讓小鼠“越活越年輕”？
這技術可以用到人類身上嗎？
一個叫做“山中因子”的東西生命的衰老在微觀層面表現為細胞的“老化”。
換言之，生物體中的每一個細胞都攜帶一個記錄時間流逝的“分子鐘”。
早在2006年，日本科學家山中伸彌就發現，將四種重編程分子（Oct4、Sox2、Klf4 和 cMyc，也稱為“山中因子”）的混合物添加到細胞中，可以逆轉分子鐘，將與衰老相關的表觀遺傳標記重置為原始模式。
這一細胞療法的具體表現為：將成體細胞重組為可以分化成各種細胞的幹細胞。
山中伸彌本人也因為這項成就獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。
早在2016年，美國索爾克生物研究所（Salk Institute）就已初步嘗試利用山中因子將患有早衰疾病的小鼠壽命延長了30%。
2020年，刊登在Nature的一項重磅研究，也是利用山中因子中的三種分子恢復了視力退化的老年小鼠（或患有青光眼）的視力。
不過，利用山中因子進行長期重編程對自然衰老小鼠的影響尚不清楚。
為此，索爾克研究所決定再次一探究竟。
在本項研究中，科學家們分別給三組不同年齡段的小鼠定期注射山中因子。
其中，第一組小鼠15-22個月大，相當於人類50-70歲的年齡；
第二組小鼠年齡跨度較大，有12-22個月大，相當於人類35-70歲；
最後一組小鼠則有25個月大，相當於人類80歲高齡。
前兩組小組分別接受7個月和10個月的治療，最後一組則只治療1個月。
科學家們也想看看長期的重編程治療是否安全。
受傷後恢復更快，也不容易留疤實驗結果如何？
經過數月的長期治療，科學家們發現，小鼠身上並未出現血液、神經系統等方面的異常，也沒有產生癌變——這曾是科學家對於山中因子相關治療最大的擔憂。
相反，小鼠們在很多方面都產生了年輕化的跡象：
- 在腎臟和皮膚方面，實驗組的小鼠的表觀遺傳學模式與年輕小鼠的更為相似；
- 受傷後，實驗組小鼠的皮膚細胞的增殖能力變強，並幾乎不會留下疤痕；普通的老年小鼠受傷後恢復更慢、還容易留下永久疤痕。
- 此外，實驗組小鼠血液中的代謝分子沒有再出現年齡增長帶來的變化。
不過，這些效果都只出現在前兩組小鼠身上，只接受了一個月治療的小鼠沒有發生什麼變化。
這説明，長期治療更有效。
另外我們也需要注意的是，這一治療並非只是暫停衰老，而是直接逆轉。
下一步，研究人員還會探究這一影響能持續多久。
他們還表示，儘管這個方法用在人類身上還早（比如治療與年齡增長有關的疾病：癌症、阿爾茨海默氏症等），但起碼我們已經在小鼠身上看到了希望。
論文地址：https://www.nature.com/articles/s43587-022-00183-2
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