脊髓損傷是一種嚴重的中樞神經系統損傷,多由創傷造成,可造成的神經損傷,表現為運動、感覺、自主神經功能障礙。損傷後脊髓內神經元很難再生,目前尚未研究出效果顯著的臨牀方案。
幹細胞療法是一種新型修復方法,在很多疾病領域都有研究報道。研究人員將85個幹細胞療法修復脊髓損傷的研究進行總結分析,探究臨牀方案的可行性。
1.幹細胞來源的探究
用於相關研究的幹細胞種類有胚胎幹細胞、神經幹細胞和間充質幹細胞。其中,間充質幹細胞增殖速度極快,具有較高的多向分化率,易於分離和保存的特點而受到關注,且無倫理爭議,多用於脊髓損傷的研究。
人臍帶間充質幹細胞來源於臍帶的華通膠,是一種來源豐富的原始細胞,在多種間充質幹細胞中脱穎而出,無創傷收集、各種特徵均為,是修復神經系統疾病具有良好的臨牀應用前景。2019年,我國3個幹細胞臨牀研究備案項目“幹細胞脊髓損傷的多中心臨牀研究”,均使用的是人臍帶間充質幹細胞。
2.幹細胞療法修復的機制探究
脊髓損傷部位功能細胞的缺失是病症的根本原因,因此識別控制神經再生的細胞機制是促進損傷後脊髓修復的基礎。幹細胞療法在動物模型中顯示出了良好的結果,總結了幹細胞療法修復脊髓損傷的4個可能機制:
①分化再生:可分化為神經細胞替代已損傷的神經元,調節神經元內信號通路;
②旁分泌:分泌各種營養物質,調節脊髓損傷微環境,促進內源幹細胞的增殖;
③通路修復:產生多種細胞外基質,輔助神經軸突的再生、突觸重塑,促進髓內通路的再生。
④免疫調節:分泌因子,抑制促炎因子釋放,控制神經炎症,調節神經網絡。
3.臨牀試驗探究
截至目前,全球的科研人員已開展了多項幹細胞療法修復脊髓損傷的臨牀試驗,早期多用胚胎幹細胞、神經幹細胞和骨髓間充質幹細胞用於研究;近幾年,相關研究熱點轉移到人臍帶間充質幹細胞的研究中。
間充質幹細胞用於修復陳舊頸段及胸段脊髓損傷。4名脊髓損傷患者(T2-T12,ASIA-A,損傷後12~24個月),脊髓內注射幹細胞。結果顯示,患者耐受良好,移植18~27個月後均無不良反應,且運動、感覺以及電生理學結果顯示2名患者有1~2個神經節段的改變。
GEFFNER等對8例受試者患者進行幹細胞療法,有一定程度的改善;DAI等在一項隨機研究中對脊髓損傷患者實施幹細胞療法,採用AIS分級、ASIA評分、殘餘尿量、神經生理檢查進行神經功能評估,隨訪6個月取得了一定的療效。
綜上,幹細胞療法修復脊髓損傷具有可行性。脊髓損傷修復是一個複雜的過程,幹細胞療法將化繁為簡,真正實現患者的神經再生及運動功能恢復
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