皇太極繼位後，對多鐸兄弟悉心培養，多鐸做為少年旗主，得以參議國事，地位日隆。也漸漸開始了自己的戎馬生涯。十五歲時，隨太宗攻襲察哈爾蒙古多羅特部，初此從徵，因功受封''額爾克楚呼爾''。十六歲時，與莽古爾泰、多爾袞從皇太極入掠明境，在薊州等地屢立戰功。十八歲時，參加圍困明軍的大淩河城戰役。在小淩河遭遇戰中，失足墜馬，幾乎命喪錦州城外。
天聰九年正月，為配合多爾袞招撫蒙古林丹汗之了額哲，牽制關外明軍，二十二歲的多鐸奉詔掛帥，率精鋭進攻寧遠、錦州。明大將祖大壽合錦州、松山明兵3500人，屯駐在大淩河西。多鐸率所部與祖大壽軍激戰，斬明軍副將劉應選，殲其兵五百人，並分道追擊明潰兵至錦州和松山。師還，皇太極親率諸貝勒在盛京五里外郊迎。贊其''能出奇取勝，可嘉也。''崇德元年，皇太極稱帝，改國號為清，多鐸被封為和碩豫親王。此時的多鐸，似乎是春風得意，位高爵顯。但童年的陰影、孤傲的性格使他愈發狂放不拘，經常在皇太極與諸貝勒商議大事時，直言提出違忤皇太極的異議。起初皇太極只認為多鐸是從小被汗父寵壞了，但久而久之，皇太極便極為不滿。而多鐸我行我素的性格是絕不屑於去乞求什麼諒解的，於是兄弟間的隔閡便越來越深。最終，多鐸跌入了自己政治生命中的第一個低谷。
不久後，明清松錦戰役爆發，多鐸隨軍出征，迎來了東山再起的時機。戰役之初，清軍連連失利。為加強攻勢，崇德六年四月，皇太極遣鄭親王濟爾哈朗、武英郡王阿濟格和多鐸往代睿親王多爾袞，指揮圍攻錦州的清軍。七月，皇太極親率大軍趕赴錦州戰場。皇太極知杏山明軍必奔往寧遠，令多鐸半路設伏，截殺明軍。多鐸設伏於杏山與松山之間的高橋，令杏山明軍全軍覆滅。根本上扭轉了松錦戰役的局勢。隨後，多鐸與豪格揮師直趨松山，困洪承疇一萬餘人於松山城六月之久。七年三月，破松山城。俘洪承疇。松山失守，錦州明軍孤立無援，守將祖大壽舉城投降。清軍大獲全勝。從此，山海關外，明朝只剩下寧遠一座孤城，京城門户失去屏蔽。多鐸積極參加了此役的錦州圍城、高橋設伏、松山破襲。因戰功卓著。復封為豫郡王。逐漸恢復了自己在滿清皇室中的地位及八旗軍中的影響。
此後，多爾袞以攝政王之尊掌握了兵政大權。視多鐸為羽翼，委以重任，或帶同作戰，或任為主帥。多鐸從此聲名顯赫，成為明清之際的風雲人物。順治元年四月初九日，多鐸和阿濟格隨同睿親王多爾袞率領滿、蒙兵力的三分之二及漢軍孔有德、耿仲明、尚可喜各部，由盛京出發，向山海關進軍，準備進取中原。大軍抵達遼河時，明山海關總兵吳三桂遣其副將楊坤至清軍營乞兵請降，並帶來了李自成大順軍攻佔北京、崇禎自縊的消息。多爾袞即令多鐸與阿濟格率軍兼程趕赴山海關。四月二十一日黃昏，清軍在距離山海關十五里外駐營休息。二十六日進距山海關外十里，在一片石處擊潰大順軍唐通部。吳三桂乘機炮轟李自成大順軍/率將十餘員、兵數百騎間道馳至清營，拜見多爾袞，剃髮稱臣。隨後，吳三桂為前鋒引導，英王率領萬騎為左翼，多鐸率領萬騎為右翼，多爾袞自率重兵居後，三路清軍相繼入關。清軍與吳三桂部合流後，已擁有精兵18萬，並佔據雄關之險。四月三十日晚，清軍大隊進抵薊縣，得悉李自成大軍撤出北京的消息，多爾袞即令多鐸、阿濟格率八旗精鋭繞過北京尾隨追擊大順軍，而自己則帶一部精兵趕超北京。多鐸與阿率軍追擊大順軍至固關始還京，順治元年十月初一日，多鐸晉為親王，受封定國大將軍。統領將士南征。順治元年十月，清廷一舉摧毀了西安的大順政權和南京弘光政權。英親王阿濟橋、吳三桂和尚可喜統率的一路清軍，十月十九日從北京出發，目標是先攻陝北，爾後南下西安；而多鐸則帶孔有德、耿仲明等明朝降將，統另一路大軍進軍南京，平定東南。正當二路大宮相繼離開北京時，大順軍二萬餘人東渡黃河，連下濟源，孟縣等地，並圍攻河南懷慶府城沁陽。多爾袞接報。即令多鐸改變預定計劃，先救懷慶，然後攻取潼關，與阿會師西安。多鐸部迅速推進到潼關附近，使大順軍戰略上陷於被動。翌年正月十二日，多鐸部佔領潼關。旦夕至西安。十八日，進入西安。順治二年二月，多爾袞令英親王綏理關中，並負責追剿李自成，令豫親王率其部兵鋒南指，完成平安江南的大任。順治二年二月十四日,多鐸奉命率大軍回師東征,進抵河南。三月初九日，多鐸大軍出虎牢關，並分兵由龍門、南陽三路合圍歸德後。攻陷歸德後，率其八旗大軍橫掃河南大半地區，河南諸州縣皆為其收降。河南戰場，多鐸大軍捷報頻傳。清廷獲悉中原已定，詔褒多鐸功，賜嵌珠佩刀，鍍金鞋帶，以示嘉獎。
四月，多鐸親領大軍直奔毫州，攻破盱眙，逼近淮安和泗州。此時南明弘光朝大學士史可法正''督師淮上''，阻止清軍南下。但此時弘光朝內黨爭嚴重，鎮守武昌的寧南侯左良玉以''清君側''為名，率水陸大軍順江東下九江，直逼南京。閹堂馬士英懼怕左良玉進京，於己不利，急調史可法入衞南京。當史可法行至浦口時，左良玉已病死九江。南京暫保無虞。淮安、泗州明軍被調走後，防禦力量空虛，多鐸立即抓住戰機，一舉破之。當史可法在浦口聞訊，率師晝夜兼行，冒雨返救時，多鐸已指揮清軍渡過淮河，兵鋒直指揚州，江北陷入混亂。四月十五日，清軍到達揚州城下。二十五日，破城而入。多鐸勸降史可法不果，殺之。多鐸怒揚州軍民抗戰不降，為揚威解恨，下令屠城，十日後封刀。昔日繁華的商業都會，處處斷牆殘壁，屍橫遍地。史稱''揚州十日''。揚州屠城後，多鐸指揮大軍繼續南進，於五月初五日飲馬長江。
多鐸遣貝勒尼堪、貝子屯濟等率軍追擊弘光帝於太平。不久，多鐸將弘光帝及偽太子一併解往北京，斬於市。六月初，多鐸又遣貝勒博洛等趨杭州，敗大學士馬士英，降潞王朱常淓。淮王朱常清亦自紹興來降。至此，浙東浙西全部為清軍控制。江浙平定，多鐸即承製改南京為江南省，並疏請授江寧、安慶巡撫以下官三百七十三人，建立了完善的官僚體系。並以南京為中心，各重鎮要道派駐八旗重兵，雄視贛、閩、湘、粵、桂等省，隨時準備繼續南下，掃蕩各地的抗清武裝和明朝殘餘勢力。'順治二年七月，清廷以多羅貝勒勒克德渾、固山額真葉臣等往江南代多鐸。十月，多鐸凱旋迴京，順治帝親迎於南苑，行郊勞禮，晉封多鐸為和碩德豫親王，並有豐厚賞賜。順治三年，蒙古蘇尼特部騰機思、騰機特等叛奔喀爾喀，反出清廷。五月，順治帝命多鐸為揚威大將軍，偕同承澤郡王碩塞，於克魯倫河集外藩蒙古兵，追剿蘇尼特部。於十月大勝回朝。
順治六年三月十八日，多鐸因患痘症，不治病故，年僅三十六歲。攝政王多爾袞聞訊，率師由前線返京，為其舉行隆重葬禮，立碑紀功。順治七年十二月，多爾袞身後削爵，多鐸因是其同母弟之故，連累追降為郡王。康熙十年六月，追諡豫郡王為''能''，乾隆四十三年正月昭雪多爾袞，同時命復多鐸親王及封號，配享太廟，八月，入祀盛京賢王祠。多鐸子八，有爵者四：多尼、董額、察尼、多爾博。縱觀多鐸一生，正處在明清之際風雲動盪的歷史時期。清太祖在位時，多鐸少年受封，最受寵愛；太宗在位時，多鐸先遭母殉之痛，後雖屢建奇功，仍因我行我素而不為太宗賞識；世祖即位後，多鐸如鷹揚天下，橫掃疆場，平定東南，輔助攝政王多爾袞定鼎中原。雖然在某些戰役中殺戮過多，雖然其我行我素、孤傲不拘的性格使其無法成為一名成功的政治家，但誰也無法否認，豫通親王多鐸絕對是一位極其出色的軍事家。