美國自建立總統制後首創第一夫人制度，協助總統處理婦女兒童事務，美國總統歷史上第一夫人是美國總統的支柱。美國總統歷史上最大年紀擔任第一夫人的是美國第九任總統威廉亨利哈里森的妻子安娜·哈里森，她65歲時候才成為第一夫人，她是有史以來扮演這個角色的最年長女性。
第一夫人安娜哈里森還是唯一一個成為美國總統祖母的人，她的孫子本傑明哈里森成為美國第23任總統。
美國第六任總統的妻子璐易絲·凱瑟林·約翰遜是第一位不是出生於美國本土的第一夫人，路易莎出生在英格蘭。
美國第十五任總統詹姆斯布坎南任內（1857-1861），他的侄女哈麗特·萊恩飾演第一夫人。在白宮，哈麗特·萊恩積極參與社交活動，包括改善兒童的生活。
美國第29任總統沃倫·哈定的妻子，弗洛倫斯·哈定被美國人民稱為第一夫人，積極為第一次世界大戰中返回美國軍人爭取的利益。弗洛倫斯還組織活動，向退伍軍人捐贈書籍和衣服。
1992年克林頓當選總統後（1993 - 2001年），希拉裏克林頓成為美國第一夫人。她的第一成為律師和國務卿的第一夫人。