去年6月，賽諾菲研發的度普利尤單抗以成人中重度特應性皮炎適應症在國內獲批，並在12月底被正式列入新版醫保目錄，成為目錄中唯一一個治療中重度特應性皮炎的靶向生物製劑。
可見作為全球首個及唯一已推出市面的IL-4Rα抗體藥物，度普利尤單抗已開始“攻城略地”，而此時，作為對標其研發的國產創新藥CM310卻尚處研發階段，於是康諾亞生物開始尋求二級市場助力，加快CM310的研發和商業化進程。
據智通財經APP瞭解，4月8日，康諾亞生物向港交所遞交招股書申請主板上市，摩根士丹利、中金公司和華泰國際為公司的聯席保薦人。
與港股生物醫藥板塊眾多企業類似，成立於2016年的康諾亞全部產品均未實現商業化。從研發管線來看，目前公司總共有9款產品在研，其中包括3款自體免疫治療產品和6款腫瘤治療產品。其中包括1款核心產品CM310和兩款關鍵產品CM326、CMG901。
康諾亞生物的研發管線之所以稱得上“頗具特色”，正是在於CM310為國內首個IL-4R抗體，CM326為國內首個TSLP抗體，而CMG901則為國內首個申報臨牀的Claudin 18.2 ADC藥物。
值得一提的是，CM310作為康諾亞生物研發進度最快的核心候選產品被廣為關注。
智通財經APP瞭解到，CM310是一種針對白介素4受體α亞基(IL-4Rα)的高效、人源化拮抗性抗體。該型抗體的作用機理在於，IL-4Rα屬於2型炎症通路中I型受體和II型受體的關鍵組成部分，阻斷IL-4Rα可同時阻斷兩個2型免疫反應的強效調節因子——IL-4和IL-13通過I型受體和II型受體發揮作用，阻斷Th2炎症的中樞通路。
研究表明，2型炎症通路在過敏性疾病發生過程中起到重要作用。因此，IL-4Rα便成為針對性治療過敏性疾病(包括特應性皮炎、哮喘、特發性蕁麻疹、慢性鼻息肉性鼻竇炎以及食物過敏等)的關鍵靶點之一。
從當前IL-4Rα靶向藥物市場的情況來看，自首個IL-4Rα抗體度普利尤單抗於2017年獲批上市以來，IL-4Rα的全球市場已由2017年的2億美元大幅增至2020年的40億美元，年複合增長率高達153.9%。
如下表所示，未來在適應症擴展及IL-4Rα靶向藥物滲透率增加的推動下，到2024年及2030年，預計全球市場將分別達122億美元及287億美元。
而在國內市場，隨着IL-4Rα藥物的不斷推出及其適應症的擴展，IL-4Rα靶向藥物市場將快速增長，預計於2024年及2030年將分別達到6.07億美元及40.83億美元。
從全球及國內IL-4Rα藥物的研發及商業化競爭格局來看，目前全球目前共有7款IL-4Rα藥物處在臨牀及以上階段，其中絕大部分處在I、II期臨牀階段，而度普利尤單抗一騎絕塵，成為全球唯一獲批上市的IL-4Rα抗體藥物。
據智通財經APP瞭解，作為改變特應性皮炎治療遊戲規則的藥物，度普利尤單抗因其治療費用高達37000美元/年，在上市之初不被看好，但only in class的特性仍然讓其在上市首年銷售額達到2.57億美元。此後，2019年該藥銷售額達到23.16億美元，2020年全球年銷售額進一步達到40億美元。
未來的三年時間內，賽諾菲已計劃拓展度普利尤單抗包括結節性癢疹(PN)、嗜酸性細胞性食管炎(EoE)、慢性蕁麻疹(CSU)、大皰性類天皰瘡和2型炎症慢性阻塞性肺疾病(COPD)在內的5大適應症，涉及患病羣體約達75.7萬。伴隨着其市場滲透和適應症的拓展，賽諾菲為其做出其年銷售峯值將超過100億歐元的預估。
然而CM310作為國內臨牀進展最快的國產IL-4Rα抗體藥物，其有效性和安全性數據與度普利尤單抗依然可圈可點。
招股書顯示，在對特應性皮炎患者的Ib/IIa期試驗中，CM310在中重度特應性皮炎患者的治療中顯示出良好的療效。
有效性方面，在對0-4的嚴重程度表上定義為IGA評分≥3的中國中重度特應性皮炎患者的相關臨牀試驗中，CM310相較及度普利尤單抗試驗的各治療組中實現EASI-75反應和IGA評分為0或1的患者比例更高。
雖然這並非正面對照研究，但其臨牀試驗結果仍表明CM310的有效性至少不遜於甚至好於度普利尤單抗。
安全性方面，在健康志願者的Ia期試驗中，CM310顯示出良好的安全性和耐受性，最大耐受劑量最高不超過600 mg，並且CM310治療組的不良反應發生率與安慰劑組相近。
在Ib/IIa期試驗中，按不超過600-300 mg的多種劑量施用CM310均是安全的，且耐受良好。與CM310相關的治療相關不良事件性質通常為輕度到中度。良好的安全性表明CM310有潛力被用於長期治療。
且就PD特性而言，試驗結果表明，CM310可導致與II型免疫應答相關的生物標誌物(如血清TARC及IgE水平)顯著減少。
不難看到，CM310在特應性皮炎適應症治療上體現出了對度普利尤單抗的相對優勢，這或將成為其未來與之在國內商業化競爭的立足之本。
正是看中康諾亞生物未來的發展潛力，多家知名醫藥投資機構已經做好了前期佈局。從公司的股東名單不難看到，目前康諾亞生物股東包括眾多知名醫療保健投資機構，例如聯想之星、高瓴資本、Hankang Capital、禮來亞洲基金及博裕資本等。明星投資者的加入或將為此後公司招股及上市後表現注入穩定劑。