股價漲近70%，輝瑞116億美元收購！耶魯大學如何誕生百億獨角獸？
VC衝進大學搶教授，在中國成為新現象，而在美國，教授和醫生們的創意已經創造了大量財富。
5月10日，輝瑞宣佈，與
截至5月10日美股收盤，Biohaven股價暴漲68.26％至139.89美元/股，輝瑞股價上漲1.75％至49.49美元/股。
根據協議條款，輝瑞將以每股148.5美元的現金收購Biohaven的所有流通股，交易總額高達116億美元。收購完成後，輝瑞將獲得Biohaven的CGRP項目，包括rimegepant、zavegepant和5項臨牀前的項目。
2013年創立於美國康涅狄格州紐黑文市，Biohaven選址於此是方便與耶魯大學的科學家和醫生緊密合作，其誕生及成長具有濃厚的耶魯色彩，是耶魯大學創新孵化的成功典範。
醫藥魔方Invest回顧Biohaven從耶魯大學實驗室一個小小IP，到通過資本運作匯聚創新成果，再到身價數百億被輝瑞選中的全過程，為創業者和投資者提供借鑑參考。
從耶魯大學的創新IP開始
Biohaven的誕生，要從耶魯大學研究者們的一項新發現説起。
耶魯大學最早發現，氯胺酮（Ketamine）有潛力成為抑鬱和焦患者耐藥後的新療法。這一發現，為治療神經精神障礙提供了新思路。
耶魯大學進一步發現，不同於其他情緒和焦慮藥物主要調節大腦五羥色胺（serotonin）、腎上腺素（norepinephrine）及多巴胺（dopamine）水平，氯胺酮（Ketamine）能夠調節一種名為穀氨酸（glutamate）的神經介質水平。
耶魯大學抑鬱症研究項目主任、精神病學教授Gerard Sanacora（圖片來源：耶魯大學官網）
基於這一研究，耶魯大學抑鬱症研究項目主任、精神病學教授Gerard Sanacora同時觀察到了氯胺酮（Ketamine）用於治療抑鬱症患者取得了良好效果，於是聯合同事耶魯大學精神病學系主任、耶魯大學紐黑文醫院精神病學主任John Krystal，及耶魯大學紐黑文醫院精神病學臨牀副教授Vlad Coric，為此向耶魯大學合作研究辦公室（Yale Office of Cooperative Research，簡稱OCR）申請了必要的專利，並且開始嘗試將科研轉化為臨牀應用。
之後，Biohaven於2013年正式成立，將這些專利收入囊中，並開始致力於研發通過調節穀氨酸（glutamate）水平治療焦慮和抑鬱的新療法。
事實上，當初申請專利的“三人組”中的兩位耶魯藥學院教授Gerard Sanacora和John Krystal並未參與Biohaven的實際運作，具有更豐富產業經驗的Vlad Coric博士，則至今仍然是Biohaven的“靈魂人物”，擔任公司董事長及CEO。
乃至於這次被輝瑞收購後，Biohaven公司雖然將成為一個新的上市公司，專注於開發神經及其他疾病的創新療法，但管理團隊不變動，仍由Vlad Coric博士擔任CEO。
官網介紹，VladCoric博士在耶魯大學醫學院和百時美施貴寶公司擁有超過15年的藥物發現和臨牀開發經驗。在製藥行業，VladCoric博士擁有治療領域的專業知識，包括神經科學，病毒學，腫瘤學和免疫腫瘤學等。他參與了多個藥物開發計劃，包括上市藥物，如ABILIFY®（阿立哌唑；部分多巴胺激動劑），OPDIVO®（nivolumab；抗PD-1），YERVOY®（Ipilimumab；抗CTLA-4），DAKLINZA®（達克拉他韋；NS5A抑制劑）和SUNVEPRA®（阿蘇那普韋；NS3抑制劑）。
此外，他在各種疾病中進行了大量臨牀試驗，包括強迫症，廣泛性焦慮症，重度抑鬱症，精神分裂症，分裂情感性障礙，阿爾茨海默病，肝細胞癌和膠質母細胞瘤。VladCoric博士也是第一個報道穀氨酸調節劑利魯唑在神經精神疾病中的治療效果的人（Coric等人，2003； 2005；Sanacora等人，2004），並在百時美施貴寶領導了第一個使用腦脊液生物標誌物來識別和富集前驅性阿爾茨海默病患者的臨牀試驗（Coric等人2015）。此外，VladCoric博士帶頭設計並領導了第一個使用檢查點抑制劑治療膠質母細胞瘤的全球註冊試驗。
資本運作，集聚創新成果
儘管Biohaven起步於耶魯大學關於氯胺酮（Ketamine）的新發現，但並未止步於此，事實上氯胺酮（Ketamine）也未能成為Biohaven的後續重磅藥物。
Biohaven通過一系列資本運作，將大學實驗室和大小藥企的眾多創新成果收入囊中，部分項目也成為了公司後來的核心賣點。
以Biohaven主打的兩款治療偏頭痛的CGRP藥物rimegepant和zavegepant為例，其並非是從大學收購的創新IP，也並非出自Biohaven自己的實驗室，而是百時美施貴寶擱置的藥物，直到Biohaven將其收購，才重啓了Ⅲ期臨牀試驗。
2016年7月1日，Biohaven從百時美施貴寶收購了CGRP藥物rimegepant和zavegepant，收購協議規定中包括高達3.5億美元的開發和銷售里程碑付款，但在簽署的前90天內僅支付900萬美元（其中500萬美元為預付款）。
這筆交易在當時不被市場看好，但最後的結果卻超預期。rimegepant於2020年2月首次獲得FDA批准上市，用於成人偏頭痛（有或無先兆）急性治療，並於2021年5月獲批新適應症，用於偏頭痛的預防性治療。
從2020年3月正式商業推出到2021年12月31日，rimegepant已累計賣出5.26億美元的業績，總處方數累計達到160萬張（商業保險覆蓋率約為90％）。
早在2021年11月，這筆交易就被輝瑞相中，輝瑞與Biohaven公司就兩款偏頭痛藥物Rimegepant和Zavegepant達成協議，交易總額達12.4億美元。
根據協議條款，輝瑞獲得在美國境外商業化Rimegepant和Zavegepant的權利。而Biohaven有資格獲得5億美元首付款、7.4億美元的里程碑付款，以及美國以外地區淨銷售額的兩位數分層特許權使用費。其中首付款包括1.5億美元現金和3.5億美元以25％的市場溢價購買的Biohaven股權。
此次直接收購，無疑輝瑞對Biohaven的創新進一步看好。
除此之外，Biohaven與大學醫院的創新生態互動尤其密切，在其公司介紹中，Biohaven特別強調，其“獲得了許多耶魯大學及麻省總醫院與使用某些穀氨酸調節劑治療神經精神疾病有關的知識產權”，也確實通過資本運作拿到了很多創新IP。
2016年9月，耶魯大學化學和藥理學教授David Spiegel基於其實驗室在靶向免疫療法方面的研究成果，創建了Kleo PharmaceuticalsKleo的獨特技術平台包括兩種小分子ARMs（Antibody Recruiting Molecules）和SyAMs（Synthetic Antibody Mimics）。隨後Kleo宣佈完成了A輪融資，由Biohaven領投。
2018年11月13日，KleoPharmaceuticals宣佈完成2100萬美元B輪融資，由該公司的開發合作伙伴PeptiDream領投，Biohaven作為戰略投資者繼續跟投。
2021年1月7日，Biohaven宣佈收購Kleo Pharmaceuticals剩餘58％的股權，並與耶魯大學簽訂一項獨家許可協議，以獲得David Spiegel實驗室的新型細胞外降解技術（novel extracellular degrader technology）許可。
輝瑞加持，1+1大於2
儘管Biohaven在創新及商業化上表現不俗，首個上市創新藥2年不到賣出了5.26億美元的不俗業績，但仍然沒能擺脱虧損窘境。
上市公司公告顯示，2020年、2021年及2022年1季度，Biohaven的營業總收入為6363萬美元、4.63億美元及1.24億美元，淨利潤分別為-7.67億美元、-8.47億美元及-1.17億美元。
在此狀況下，疊加疫情對醫藥行業的衝擊，Biohaven放棄自力更生的Biopharma路線，轉入老大哥輝瑞名下，不止財務上面臨的壓力有所減緩，而且藉助輝瑞更成熟的商業營銷渠道，能夠更快更好將創新藥商業化變現。
而依靠新冠疫苗及藥物翻身稱王的輝瑞，賬上資金充裕，已經開啓了買買買的模式。
2021年3月，輝瑞以67億美元收購藥物開發公司 Arena Pharmaceuticals， 以補充炎症和免疫學業務管線。
2021年8月，輝瑞以22.6億美元收購加拿大藥物開發商Trillium Therapeutics ，收穫兩款處於早期臨牀階段的癌症藥物，包括CD47。
在資本低潮中，big pharma對創新藥企的收購案正在加速開啓。
原創靠科研，加速靠資本，Biohaven走出了一條創新之路。
雖然其未能獨立成長為Biopharma，但也獲得輝瑞這樣的頭部公司高價收購，其發展模式，值得中國的生物製藥創業者和投資者學習借鑑。
聲明：本文僅供參考，不構成任何投資建議。信息如有疏漏，歡迎補充。
本文源自醫藥魔方Invest