1989年，高秀敏遇到了落魄才子何慶魁，兩人早在多年前就已經相識，但聯繫不多，如今高秀敏在東北已經混得不錯，而何慶魁還在為明日的生計而發愁。
在高秀敏瞭解完何慶魁的近況後，她由衷的説道：“何大哥你會寫劇本，為什麼不寫點東西呢？如果被用的話，還會給你演出費。”
高秀敏説萬一別用了你的劇本，至少得給你200塊錢，在200塊錢獎勵的誘惑下，何慶魁開始埋頭創作。
後來何慶魁創作出了《誰娶誰》的劇本，之後由高秀敏在東北演出，演出非常成功，因此高秀敏跟何慶魁在東北名聲大噪。
後來高秀敏離開扶余市民間藝術團，開始成為個體演員，憑藉何慶魁創作的《包袱》，成功在全國小品大賽中奪冠。
於是，高秀敏跟何慶魁兩人的名氣越來越大，後來經人介紹，認識了名震東北的趙本山。
趙本山對高秀敏跟何慶魁高度認可，但雙方並沒立即展開合作。
1997年，趙本山範偉本來要在春晚上表演《紅高粱模特隊》，但劇本有些問題，所以需要臨時修改，恰巧此時這個小品的編劇臨時有事，所以就沒辦法修改。
焦頭爛額的趙本山想到了一個人，那就是何慶魁，何慶魁自然幫趙本山改完了劇本，而且新劇本在演出後，得到了各界的高度好評。
也正是因為這次改劇本，讓趙本山決定跟高秀敏、何慶魁正式合作。
1998年，何慶魁創作的《年》，再次讓趙本山、高秀敏贏得滿堂喝彩，那一年的春晚，由趙本山、高秀敏、何慶魁組成的鐵三角正式成立。
之後又合作了多部佳作，比如《賣枴》、《賣車》等等，無一不是好評滿滿。
但就在高秀敏跟趙本山合作的如火如荼時，他兩之間的合作關係卻出現了裂痕。
高秀敏雖然紅遍全國，但她始終是老家松原市走出來的孩子，因此當地領導希望高秀敏能回老家表演一次活動，而且還希望能請到趙本山。
當時準備的出場費是20萬，而高秀敏又是性情中人，她表示以自己跟趙本山的關係，出場肯定沒問題，而且20萬基本上謙讓幾下就不要了。
最後趙本山確實參加了這次活動，但當領導拿出20萬出場費時，他毫不猶豫的收下了，這讓高秀敏非常尷尬，畢竟之前還跟領導打過招呼。
在領導走了之後，高秀敏跟趙本山説：“大哥啊，你可真給我面子呀！”
這件事充其量也只能算是小插曲，但隨後在2003年的一次矛盾，卻不是鬧着玩的。
2003年，就在高秀敏跟趙本山積極備戰春晚期間，她收到了好姐妹的求助，原來好姐妹在通化舉辦了一場演出，本來定好的演員臨時有事來不了，要是沒人頂替演出，她就要賠償40萬。
這下子可把這位小姐妹急壞了，所以她想到了找高秀敏來救場的法子。
仗義的高秀敏自然一口答應下來，並且連夜趕到通化，因為她事先收到消息，那天央視不會抽查她跟趙本山的小品。
但好巧不巧，那天央視卻出其不意的要審查高趙二人的小品，高秀敏在通化演出結束後，立馬趕回去跟趙本山匯合。
但劇本有改動過的地方，而高秀敏跟趙本山因為高秀敏去通化的緣故，所以沒來得及排練。
因此演出效果讓央視領導大失所望，於是趙本山就責備高秀敏，沒有責任心，不把工作當回事等等。
高秀敏去通化之前，已經跟趙本山説明了情況，此時聽到趙本山這些話，高秀敏也來氣了，於是就説道：“我就這樣，用就用，不用拉倒！”
因此，兩人大吵了一架。
2004年，趙本山拍《馬大帥》時並沒有找高秀敏，本來春晚節目《送水工》找的是宋丹丹，結果宋丹丹臨時有事，因此趙本山才找了高秀敏。
考慮到大局，高秀敏放下恩怨，還是去救場了，但話語之間的火藥味卻十足。
高秀敏：“我感謝本山大哥還想着我。原來聽説要用丹丹，但這會兒説讓我去我就去，我就要好好做，當好綠葉，捧好趙本山”
在《送水工》之後，高秀敏跟趙本山正式分道揚鑣。
其實高秀敏離開趙本山的原因還有一點，那就是趙本山的“摳門”，除了之前高秀敏回老家演出，趙本山不顧高秀敏情面，依然收了20萬的那次，還有趙本山對範偉的“扣”。
有次趙本山去四川演出，一共是7場戲，每場6萬，總數42萬，但最後趙本山卻只給了範偉7000塊錢。
這件事讓高秀敏有點看不過去，但又不好意思直接懟趙本山，所以就説了這麼一句話。
高秀敏：“哥呀，你太黑了，只給人範偉七千，你給人範偉兩萬也好啊！”
趙本山：“他在我這裏成名了，還想掙錢？成名了上別的地方掙錢去。 ”
相比於趙本山，高秀敏卻顯得慷慨的多，有次高秀敏受邀去一家電視台演小品，她帶上範偉一同出演，總共是3.5萬演出費，高秀敏足足給了範偉1.5萬。
後來她將此事特意説給趙本山，意思就是希望讓趙本山以後多給範偉一些演出費，不如早晚有一天，範偉會離開。
但趙本山卻説：“多了你怎麼不跟我説一聲，那你這樣，讓我以後怎麼給。”
所以三觀上的不符，讓高秀敏跟趙本山從此各走各的路。
跟趙本山散夥後的高秀敏，在事業上並沒有一蹶不振，反而還拍了《聖水湖畔》，並且播出後廣受好評。
本來高秀敏藉着第一部的熱度，想立馬拍《聖水湖畔》第二部，但老友何慶魁大兒子何樹春遭遇車禍，意外去世。
何慶魁悲痛萬分，難以參加《聖水湖畔》第二部劇本的編寫，因此本來制定在2005年拍攝的第二部，肯定是擱淺了，此時高秀敏卻很仗義，她表示所有一切損失費用，都由她一力承擔。
就是這麼一位熱心仗義的大姐，在何樹春去世後的第10天，因突發心臟病不幸離世，這也就是網上所傳的，高秀敏至死都沒能跟趙本山和解。
得知高秀敏去世的噩耗後，趙本山放下手頭一切工作，立刻趕去送高秀敏最後一程，並且大哭道：“妹呀，哥來晚了。”
多年後，趙本山也曾感慨這段往事，並且説道：“其實我們哪有什麼矛盾，只是大家脾氣不好，一時轉不過彎來，知道有這麼一天，當初何必呢？”
其實高秀敏跟趙本山兩人的恩怨，並沒有網上傳言的那麼誇張，即便是最好的朋友，也會有吵架拌嘴的時候。
至於高秀敏離開趙本山，也許是因為創作理念及三觀上有所分歧，為了避免矛盾升級，所以才離開的吧。