高熱驚厥是兒科常見的急症,當高熱驚厥發作時,達到 5 分鐘時,需要應用止驚藥物。
地西泮,是常見的止驚藥物。
我們來看這張處方,在地西泮的使用中,有沒有什麼問題呢?
這張處方最大的問題,就是把地西泮用來肌注。
地西泮為何不能肌注?
主要原因是地西泮製劑中含有苯甲醇。
在地西泮的藥品説明書中明確寫道:
「本品含苯甲醇,禁止用於兒童肌肉注射」
關於苯甲醇
《中國藥典》將其歸類為「局麻藥、消毒反腐藥」。也就是説苯甲醇作為藥用輔料的一種,在注射劑當中有減少注射部位疼痛、防止藥物變質的作用。
反覆肌肉注射苯甲醇,可能引起臀肌攣縮症,曾經有報道:湖北鶴峯 311 名孩童因注射苯甲醇成蛙腳。
國家在 2005 年就出台《關於加強苯甲醇注射液管理的通知》,對含有苯甲醇成分的藥品加強管理。
除了地西泮注射液,常見的黃體酮注射液、地塞米松磷酸鈉注射液、複方倍氯米松注射液等,也可能含有苯甲醇成分。在臨牀中,應留意藥品説明書,謹慎使用。
地西泮使用還有哪些注意事項?
儘量不稀釋,直接靜脈注射
地西泮的藥物性質是不溶於水的,藥品製劑是以丙二醇為溶劑。
如果進行稀釋,會使原製劑的溶液組分發生改變,使地西泮從原溶劑中析出。在丁香園論壇中,就曾有過用生理鹽水稀釋地西泮之後,變渾濁的案例討論。
故臨牀上應儘量不稀釋而直接緩慢靜脈注射。
特殊情況下,如需要加入溶媒,國外 Morris ME 建議將其在 5%GS,0.9%NS,林格氏注射液或乳酸林格氏注射液中稀釋至至少 1:40 的稀釋度,然後使用在 6 小時內;或以 1:50 的稀釋度使用,並在 24 小時內使用。
國內南醫大王麗昕等人認為可使用 0.9% 氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液按 30 倍以上稀釋後靜脈滴注,且室温靜置不宜超過 4 h。
鑑於國內外藥品製劑的差異,建議如果特殊情況確實需要稀釋使用,按 1:30 比例稀釋地西泮注射液,必要時 1:40 比例稀釋,並在 4 小時內使用。
注意輸液器的選擇
目前有研究發現:將地西泮注射液置於 PVC 材質的輸液容器中,很大一分部的地西泮將被吸附而降低藥效。
J K Yliruusi 等人對地西泮置於不同輸液器的實驗中得出:整個 168 小時的研究期內,在聚氯乙烯袋中降低了 75%。
所以,在輸液器的選擇上,不要選擇 PVC 材質的。
高熱驚厥應如何用藥?
《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識》中提到:
若驚厥發作持續 >5 min,則需要使用藥物止驚。首選靜脈緩慢注射地西泮 0.3~0.5 mg/kg,速度 1~2 mg/min,如推注過程中發作終止即停止推注,若 5 min 後發作仍未控制或控制後復發, 可重複一劑;如仍不能控制,按驚厥持續狀態處理。
如尚未建立靜脈通路,可予咪達唑侖 0.3 mg/kg肌肉注射或 100 g/L 水合氯醛溶液 0.5 ml/kg 灌腸,也可發揮止驚效果。
較新的觀點認為:非經靜脈途徑的咪達唑侖也是同樣有效並且更加節約時間。靜注地西泮或者咪達唑侖均為首選一線治療。
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參考文獻:
1. 藥品説明書
2. 中華人民共和國藥典
3. Morris ME.Compatibility and Stability of Diazepam Injection Following Dilution With Intravenous Fluids.Am J Hosp Pharm. 1978,35:669-72.
4. 王麗昕,張茜,施彬彬. 不同配置方法對地西泮注射液澄明度的影響 . 中國藥業,2018,27:12-14
5. J K Yliruusi,J A Uotila,E R Kristoffersson.Effect of Flow Rate and Type of i.v. Container on Adsorption of Diazepam to i.v. Administration Systems.Am J Hosp Pharm,1986 ,43:2795-9.
6. 熱性驚厥診斷治療與管理專家共識
感謝湖北省宜昌市第二人民醫院臨牀藥師 吳金剛 對本文的專業性審核。
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