糖尿病又上熱搜！攻克糖尿病急需幹細胞來突破

北京時間2020年6月3日《英雄聯盟》職業選手Uzi（簡自豪）因身患II型糖尿病宣佈退役，這個神一樣的男人因為常年壓力大、肥胖、飲食不規律、熬夜等原因，去年查出II型糖尿病，糖化血紅蛋白指數達11%[1]。他的退役一時間又將糖尿病推上了熱搜，並被廣泛熱議。

糖尿病時代，日趨年輕化

糖尿病(Diabetes mellitus, DM)是世界上一個重要的健康問題，也是世界上發病率最高的疾病，常伴有嚴重的臨牀併發症，如糖尿病性心肌病、腎病、視網膜病變、神經病變等[2]。

2016年初國際糖尿病聯盟發佈的數據顯示，目前中國糖尿病患者已達1.096億，約佔全球糖尿病患者的26.4%，居全球首位，並且，不健康的生活方式使得青少年也面臨着罹患糖尿病的風險。

圖片來自國際糖尿病聯盟(IDF)的網站(http://www.diabetesatlas.org/)

糖尿病是一種慢性疾病，其特徵是胰島β細胞數量減少和葡萄糖穩態不穩定。常見的糖尿病類型有1型糖尿病和II型糖尿病，而1型糖尿病和II型糖尿病的特徵分別是產生胰島素的細胞絕對缺乏和相對缺乏，都需要應用外源性胰島素注射來控制血糖。雖胰島素能控制病情進展，無明顯毒性作用，但無法完全控制血糖穩定和副反應的發生[3]。

胰島移植結合使用非糖皮質激素治療糖尿病雖然備受關注，但因胰腺供體匱乏而無法滿足所有糖尿病患者的需要。因此，促使人們尋找可轉化成胰島素陽性細胞的幹細胞來源。當這些問題被克服時，糖尿病患者可能會受益於基於自體幹細胞治療的治療策略 [4]。

資本湧入 支持糖尿病幹細胞療法

從原理上看，幹細胞有望實現功能性治癒糖尿病。幹細胞是一種具有多向分化能力的細胞，所以幹細胞在一定的環境下能分化成胰島β細胞和胰島素生成細胞，從而有望實現治癒糖尿病。其次，幹細胞具有調節免疫系統的能力，可以對糖尿病患者被破壞的免疫系統進行調節以及激活或者再生患者體內的自身免疫細胞。

近年來，幹細胞治療糖尿病受到廣泛的關注，並且獲得了資本的青睞。最近，致力於開發治療糖尿病的幹細胞療法公司ViaCyte宣佈完成2700萬美元融資，以進一步推進該公司多款候選藥物的開發，努力為糖尿病患者提供潛在的新療法。據公開信息顯示，該公司目前已完成逾2億美元融資。

研究突破 幹細胞治療糖尿病臨牀應用更近一步

資本的加入，讓幹細胞治療糖尿病的臨牀應用有了更多的可能。而在臨牀研究上，近年來也不斷取得突破，為這一療法走向臨牀應用帶來希望。

人類多能幹細胞(hPSCs)可以提供無限來源的胰腺細胞，這些細胞能夠分泌胰島素以應對高血糖水平，而且hPSC來源的胰腺祖細胞在體外可有效生成，移植後在體內可進一步成熟為葡萄糖應答細胞[5]。

2019年12月國內開展的18例2型糖尿病患者臨牀研究，應用幹細胞移植干預後，有4例在移植後3個月內停止口服藥物干預，有4例患者血糖控制從高水平提高到理想水平而不增加藥物劑量，有6例患者血糖水平控制在不增加藥物劑量的水平，有2例患者需要增加藥物干預的劑量，僅有2例患者需加大藥物量干預。結果顯示，幹細胞治療後所有患者的血糖水平和胰島功能都明顯改善。

間充質幹細胞具有分化潛力，免疫抑制特性，抗炎作用，被認為是治療糖尿病理想的候選細胞類型[6]。

登記在Clinicaltrials.gov系統上，編號為NCT01413035的一項國內臨牀試驗，評估了臍帶/胎盤間充質幹細胞治療II型糖尿病的安全性和潛在效果。共有18名II型糖尿病患者參與，均接受了3次臍帶間充質幹細胞靜脈注射。試驗結果顯示，臍帶間充質幹細胞治療是安全的，並且耐受性良好，能有效緩解血糖，增加II型糖尿病患者的C肽水平和調節性T細胞水平。

截止目前，在Clinicaltrials.gov上國內幹細胞治療糖尿病的備案項目有38個，其中9項顯示正在招募中的臨牀試驗。其中就包含了——上海長海醫院的《人脱落牙齒幹細胞治療糖尿病患者胰島功能顯著降低》，北京中國人民解放軍總醫院內分泌科的《糖尿病的幹細胞教育治療》和湖南長沙湘雅第二醫院的《幹細胞教育治療逆轉兒童1型糖尿病》等。系統顯示招募完成的項目有8項，如下圖所示。

數據統計來自Clinicaltrials.gov

展望

研究表明，可以從幹細胞中獲得產生胰島素的細胞，幹細胞可能代表了一種無限的細胞來源，並解決了缺乏捐贈者的問題。糖尿病是自身免疫過程紊亂引起的代謝性疾病，只有解決了原始誘因和機制才能最終解決問題。目前，《“幹細胞及轉化研究”國家重點研發計劃》支持“細胞移植治療代謝系統重大疾病”。隨着研究的開展，幹細胞治療糖尿病有望取得更大突破。

參考文獻：

[1]. https://www.sohu.com/a/399543623_120712229

[2]. Dan-Dan Huang, Guangjiang Shi, Yaping Jiang,et al (2020) A Review on the Potential of Resveratrol in Prevention and Therapy of Diabetes and Diabetic Complications. Biomed Pharmacother 125. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109767

[3]. B Soria, F J Bedoya, J R Tejedo, et al(2008) Cell Therapy for Diabetes Mellitus: An Opportunity for Stem Cells? Cells Tissues Organs 188(1-2). doi: 10.1159/000119407.

[4]. Ole Dragsbaek Madsen (2005) Stem Cells and Diabetes Treatment 113(11-12). doi: 10.1111/j.1600-0463.2005.apm_418.x.

[5]. Bushra Memon, Essam M Abdelalim (2020) Stem Cell Therapy for Diabetes: Beta Cells Versus Pancreatic Progenitors 9(2). doi: 10.3390/cells9020283.

[6]. Li Zang, Haojie Hao, Jiejie Liu, et al (2017) Mesenchymal Stem Cell Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus 9. doi: 10.1186/s13098-017-0233-1.

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