肺癌對人類健康造成了嚴重威脅，其發病率和死亡率在全球範圍乃至中國均呈逐漸上升趨勢[1]。多種現代醫學治療手段如外科手術、化療、放療、靶向和免疫治療等極大改善了患者的生存預後，但疾病本身和診療過程中的多種症狀常給患者日常生活造成困擾，以患者為中心的腫瘤診療理念受到重視[2]。在第六屆CSCO腫瘤支持與康復治療學術年會暨第十九屆全國癌症康復與姑息醫學大會上，《醫師報》特別邀請到華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院褚倩教授聚焦晚期肺癌患者報告結局和生存質量，對肺癌診療和管理理念的進展進行分享。
褚倩教授
01
患者報告結局和生存質量是肺癌臨牀治療的關注要點
患者報告結局（PRO）是對患者健康相關生活質量和症狀負擔進行全面記錄的工具，且與預後密切相關[3]。在今年全國癌症康復與姑息醫學大會上，褚倩教授對ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的RPO及生活質量相關臨牀研究進展進行了彙報。研究顯示PRO與目前腫瘤治療取得越來越好的療效密切相關。
靶向和免疫等治療問世前，晚期肺癌患者的中位總生存期（OS）僅5~6個月。當前關於ALK/ROS1重排的非小細胞肺癌（NSCLC）回顧性研究結果顯示，ALK隊列中患者中位OS已達89.1±19.6個月（圖1）[4]。在腫瘤患者的生存時間不斷延長的大前提下，患者不僅關注長期生存，更關注生存的質量。因此，如何讓患者在長生存同時獲得高質量的生存成關注重點。
“以患者為中心”是推動醫療服務高質量發展過程中一直強調的重要原則。世界衞生組織在腫瘤的診療核心表述中，特別提到聚焦腫瘤的早期篩查和精準治療；聚焦腫瘤的綜合治療，讓患者獲得長期生存；關注患者的生存質量，讓患者具有更優質生存等三個關鍵點。
2021年1月，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）發佈《患者報告結局在藥物臨牀研發中應用的指導原則（試行）》，鼓勵科學合理的運用PRO是臨牀結局的重要形式之一[5]。這一理念在臨牀研究者中得到進一步重視，鼓勵將PRO以及生活質量評分納入臨牀研究的終點，從而更好的幫助患者。PRO均為患者自身評估，既非醫護人員評估，亦非患者家屬和陪護人員評估，因此更能真實反映患者本人的真實狀況。
目前，全球最廣泛應用的是歐洲癌症治療研究組織（EORTC）的生活質量測定量表（EORTC QLQ-C30）評分，該評分分為15個維度，包括5個功能領域（軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能、社會功能）以及3個症狀領域，該量表以問卷形式發佈，可客觀且全面評估患者的功能狀態以及症狀[6]。
圖1自首次診斷所有隊列（ALK和ROS1亞組）的OS
02
抗腫瘤藥物不斷延長生存期是肺癌慢病管理的關鍵所在
肺癌作為中國定義的重大慢性病，已經納入到公共衞生管理體系和重大慢性病管理體系。NSCLC是導致肺癌患者死亡的常見臨牀類型，約佔肺癌整體的80%，多數NSCLC患者在就診時已處於晚期[7]。目前晚期NSCLC治療仍以化療為主，但化療預後遠未達到治療預期[8]。隨着抗肺癌新藥的研發和臨牀使用，化療藥物的不斷升級，大大改善了接受化療的晚期肺癌患者的生存時間。
隨着靶向和免疫藥物的問世，對驅動基因陽性等患者應用免疫和靶向治療藥物讓更多局部晚期和晚期肺癌患者達到5年生存率成為可能。目前，對於ALK陽性的患者總生存數據超過7年[4]。因此，若聚焦於長生存的晚期非小細胞肺癌患者，ALK陽性的人羣是最優選擇。
03
支持與姑息治療是提升肺癌患者
中國的支持治療與姑息治療在腫瘤治療中的地位不斷提升，得到廣大醫生和患者的認可和接受。近30年來，支持和姑息治療理念也不斷轉變，國內外均存在不斷更新的趨勢。臨牀醫生在抗擊腫瘤時，在關注和控制腫瘤延長生存的同時及時對症處理，即姑息治療——Palliative care。姑息治療針對症狀涵蓋的範圍不僅包括癌症本身所致症狀，同時也涵蓋因癌症治療所引起的症狀，如癌因性疼痛、肺癌相關性咳嗽、呼吸困難等姑息治療（表1）。隨着不同患者的生存期逐漸延長，既包括正接受抗腫瘤治療的患者，亦包括抗腫瘤治療結束後一年之內的患者以及結束抗腫瘤治療一年以上的康復患者，均需進行相應的支持症狀處理，如預防、治療腫瘤本身及抗腫瘤治療的不良反應，即支持治療——Supportive care[9]。
表1 可能導致呼吸困難的相關病因及管理策略
表1 可能導致呼吸困難的相關病因及管理策略
隨着晚期腫瘤患者的診療理念不斷豐富，支持和姑息治療理念逐漸延伸至疾病治療的早期。部分頂級醫學雜誌報道表明，確診肺癌的同時開始對患者進行生活質量的評估以及相應問題的及時干預和支持，不僅可提升改善患者生活質量，亦可提升治療效果。姑息治療理念呈現從晚期延伸至早期的趨勢，在中國這種理念也逐漸生根開花和結果，也正如本次全國年會主題：支持與姑息，使癌症治療更有效。
04
褚倩教授總結
隨着藥物治療的發展，晚期肺癌患者的生存時間不斷延長，診療治療和管理理念亦不斷髮展，患者報告結局和生存質量是肺癌臨牀治療的關注要點，抗腫瘤藥物不斷延長生存期是肺癌慢病管理的關鍵所在，支持與姑息治療是提升肺癌患者療效和生存質量的重要手段。以患者為中心，提升晚期肺癌患者的生存期及生存質量。
專家簡介
褚倩 教授 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院胸部腫瘤科 主任
中國臨牀腫瘤學會免疫治療專家委員會 常委
中國臨牀腫瘤學會非小細胞肺癌專家委員會 委員
中國臨牀腫瘤學會患者教育專家委員會 副秘書長
中國抗癌協會腫瘤整體評估專業委員會 副主任委員
湖北省免疫學會腫瘤精準治療專業委員會 主任委員
湖北省臨牀腫瘤學會青年專家委員會 主任委員
湖北省臨牀腫瘤學會免疫治療專家委員會 候任主委
參考文獻：（滑動查看）
1. Zheng RS, Zhang SW, Zeng HM, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. Journal of the National Cancer Center, 2022, 2(1):1-9.
2. Shameer K, Zhang Y, Jackson D, et al. Correlation Between Early Endpoints and Overall Survival in Non-Small-Cell Lung Cancer: A Trial-Level Meta-Analysis[J]. Front Oncol. 2021,11:672916.
3. Anderson NE, Calvert M, Cockwell P, et al. Using patient-reported outcome measures (PROMs) to promote quality of care in the management of patients with established kidney disease requiring treatment with haemodialysis in the UK (PROM-HD): a qualitative study protocol[J]. BMJ Open, 2018, 8: e021532.
4. Peled N, Gillis R, Kilickap S, et al. GLASS: Global Lorlatinib for ALK(+) and ROS1(+) retrospective Study: real world data of 123 NSCLC patients[J]. Lung Cancer. 2020 Oct;148:48-54.
5. 國家藥監局藥品審評中心.患者報告結局在藥物臨牀研發中應用的指導原則（試行） [EB/OL].https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/c2f79c22e8678241b030c71523eb300c.
6. 黃子寅,培爾頓·米吉提,凱比努爾·艾爾肯.EORTC QLQ-C30量表彙總評分在中國結直腸癌患者中的驗證[J].中華腫瘤防治雜誌,2022,29(16):1171-1176.
7. Tan WL, Jain A, Takano A, et al. Novel therapeutic targets on the horizon for lung cancer[J]. Lancet Oncol,2016,17(8):e347-e362.
8. Schoenfeld AJ, Hellmann MD. Acquired resistance to immune checkpoint inhibitors[J]. Cancer Cell,2020,37(4):443-455.
9. 中國臨牀腫瘤學會腫瘤支持與康復治療專家委員會,中國抗癌協會腫瘤放射治療專業委員會,重慶市醫藥生物技術協會癌症康復與姑息治療專業委員會. 肺癌姑息治療中國專家共識[J]. 中華醫學雜誌,2022,102(27):2084-2095.
本欄目鳴謝單位：齊魯製藥
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