關注胃食管癌、胰腺癌，阿斯利康、默沙東等藥企近期在做啥？
受疫情影響，ASCO2020改為在線上召開。儘管如此，各大藥企並未表現出任何鬆懈，2215項報告在3天事件內以口頭報告、壁報展示等多種形式在線上披露。
驚歎於各大藥企的報告成果之外，我們還可以從數據的角度觀察，本次ASCO大會上，究竟表現出了哪些行業變化。
本屆ASCO在5月20日發表的摘要全集中，共收錄了2356條摘要。與最終官網上顯示的2215項摘要略有出入，但是仍然能表現出本屆ASCO線上會議的整體趨勢。
本屆ASCO除了全體會議和特殊臨牀科學研討會之外，根據病種或治療方案的不同，共分為了24個分會場。
乳腺癌和非小細胞肺癌仍然是最熱門的兩大癌種，因此在本屆大會上，根據進展情況的不同，將這兩大癌種分佈在了四個分會場中，因此最熱門的兩大癌種並未成為本次大會上報告數量最大的兩大癌種。
胃食管癌、胰腺癌和肝膽癌分會場以167項報告，成為本次ASCO中報告量最大的分會場。
近幾年腫瘤免疫治療熱度隨着PD-1單抗的銷量上漲而不斷攀升，風頭一時間蓋過了小分子靶向藥。在本次的ASCO上，免疫治療分會場也已161項報告成為了報告量第二大的分會場，超過位於第三名的分子靶向藥和腫瘤生物學分會場。
第四名的轉移性非小細胞肺癌會場顯得理所應當。發病率、死亡率都維持在高位，轉移性非小細胞肺癌確實是目前腫瘤治療方面的一大難題。
比較令人意外的是與腫瘤預後相關的報告數量排到了各分會場的第五位，而腫瘤預防、降低風險和相關基因的分會場則只能排到總體的中游。這也就意味着目前對於腫瘤早篩早診的研究數量並不算多，研究者們更多的還是側重於如何提高腫瘤患者的生存率。
在大藥企中，百時美施貴寶聯同旗下的新基製藥共贊助了15項大會口頭報告，在所有藥企中位居第一。緊隨其後的是羅氏和默沙東，分局2、3位。阿斯利康近兩年持續在腫瘤領域發力，以10項口頭報告擠進大藥企的第一梯隊。輝瑞和諾華也各贊助了6項口頭報告。
以下是我們收集的部分藥企報告內容。
阿斯利康
阿斯利康宣佈，泰瑞沙（奧希替尼Osimertinib，商品名：泰瑞沙Tagrisso）針對IB，II和IIIA期表皮生長因子受體突變（EGFRm）的非小細胞肺癌（NSCLC）且經完整腫瘤切除術的患者的ADAURA III期臨牀研究顯示，奧希替尼作為輔助治療手段可以為患者的無疾病生存期（DFS）帶來具有顯著統計學差異和臨牀意義的改善
主要研究終點——II和IIIA期患者的DFS的結果顯示，手術之後使用奧希替尼作為輔助治療減少了83%的疾病復發或死亡風險（風險比[HR]=0.17，95%置信區間 [CI] 0.12, 0.23; p<0.0001）。次要研究終點——所有研究人羣（ib到iiia期患者）的dfs的結果顯示，奧希替尼輔助治療可以降低79%的疾病復發或死亡風險（hr=0.21；95%>
兩年時，奧希替尼治療組中89%的患者依然存活並且無疾病生存，而安慰劑組中該比例只有53%。在各亞組中都看到了奧希替尼帶來的無疾病生存期優勢，包括手術之後化療或者單獨手術，也包括亞裔和非亞裔患者。
ADAURA臨牀試驗主要研究者，耶魯大學癌症中心和Smilow癌症醫院腫瘤內科主任Roy S. Herbst博士表示：“早期EGFR突變的非小細胞肺癌患者即使在接受成功手術和隨後的輔助化療後，他們仍面臨較高複發率，所以這些數據對於這部分患者具有革命性意義。而奧希替尼提供一種急需的新治療選擇，有可能改變醫學實踐，改善這些患者的結局。”
除此之外，阿斯利康與第一三共合作的開發的Enhertu也披露了大量臨牀上試驗結果。
DESTINY-CRC01II期臨牀試驗結果表明，Enhertu（trastuzumab deruxtecan, 即DS-8201）用於既往接受過兩線及以上標準治療的HER2陽性、不可切除和/或轉移性結直腸癌患者，具有臨牀意義的療效。
DESTINY-Gastric01 II期臨牀試驗結果顯示，Enhertu可以顯著提高HER2陽性轉移性胃癌的腫瘤緩解率和總生存期。
II期試驗DESTINY-Lung01的中期分析證明Enhertu在HER2突變型非小細胞肺癌患者治療中顯示出有意義的臨牀活性。基於此，美國FDA近期還授予了Enhertu突破性療法認定。
羅氏
此次ASCO羅氏公佈了宣佈了CITYSCAPE II期試驗的積極結果。這項隨機試驗評估了tiragolumab和聯合Tecentriq®（atezolizumab）與單獨使用Tecentriq的療效和安全性，在一線治療PD-L1陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效和安全性。
在初步分析中，tiragolumab和Tecentriq在意向性治療（ITT）人羣中同時達到了兩個主要終點，顯示出客觀緩解率（ORR）有所提高（31.3％對16.2％），而緩解率卻降低了43％。與僅Tecentriq相比，疾病惡化或死亡的風險（無進展生存期； PFS）（中位PFS = 5.4 vs 3.6個月；危險比（HR）= 0.57，95％CI：0.37–0.90）。
對PD-L1水平較高（TPS≥50％）的人進行的一項探索性分析顯示，ORR在臨牀上具有有意義的改善（55.2％對17.2％），並且疾病惡化或死亡的風險降低了67％（中位PFS =否）相較於單獨使用Tecentriq，達到3.9個月； HR = 0.33，95％CI：0.15-0.72）。
數據表明，tiragolumab和Tecentriq的組合耐受性良好，與單獨使用Tecentriq相比，兩種免疫療法聯合使用時，顯示所有3級或更多全因不良事件（AE）的發生率相近（41.8％vs 44.1％）。
羅氏在ASCO2020大會還更新了關鍵III期ALEX研究的長期生存數據，顯示Alecensa（alectinib）作為間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線療法相比克唑替尼顯著提高了患者的5年生存率。
ALEX（NCT02075840）是一項隨機、多中心、開放標籤的III期研究，評估Alecensa與crizotinib在未接受過治療的ALK陽性NSCLC患者中的療效和安全性差異。ALEX研究在全球31個國家的161箇中心入組了303例患者，按1:1隨機分組，分別接受Alecensa或crizotinib治療。主要終點是研究者的PFS，次要終點包括：獨立審查委員會評估的PFS，CNS進展時間，ORR，DOR和OS。
最新結果顯示，Alecensa治療組的五年生存率為62.5％（95％CI：54.3-70.8），而克唑替尼組為45.5％（95％CI：33.6-57.4）。儘管患者接受治療的中位時間更長，但Alecensa的安全性仍保持良好並且與之前的數據一致，未發現新的安全性信號。
百時美施貴寶
百時美施貴寶在本次大會上公佈了多項有關歐狄沃的臨牀實驗結果。
期臨牀研究-9LA的結果顯示,歐狄沃聯合伊匹木單抗及兩個週期的同步化療,用於轉移性非小細胞肺癌()患者一線治療能夠為其帶來具有顯著統計學意義及臨牀意義的生存獲益。該研究達到了主要及關鍵次要研究終點。與單用化療相比,雙免疫聯合化療改善了患者的總生存期()、無進展生存期()和客觀緩解率()。
對主要研究終點總生存期(OS)的預設期中分析結果顯示,隨訪最少8.1個月時,與單用化療相比,歐狄沃聯合伊匹木單抗及兩個週期化療能夠使患者的死亡風險降低31%。此外,在更長的隨訪期(最少12.7個月),與單用化療相比,該聯合治療方式能夠為患者帶來持續的OS獲益。
CheckMate 227第1部分的3年隨訪結果顯示，歐狄沃聯合伊匹木單抗一線治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）能持續改善患者的總生存期（OS）以及其他療效指標。在中位隨訪時間超過3年（43.1個月）的情況下，與單獨化療相比，歐狄沃聯合伊匹木單抗能夠為患者（PD-L1≥1%）帶來持續生存獲益[Hazard Ratio (HR): 0.79; 95% Confidence Interval (CI): 0.67 to 0.93]。在該治療羣體中，接受歐狄沃聯合伊匹木單抗治療的患者3年OS率為33%，而化療組為22%。歐狄沃聯合伊匹木單抗證實可延緩此類患者的疾病進展或死亡時間，患者3年無進展生存率（PFS）為18%，而化療組僅為4%。
默沙東
默沙東在ASCO在線學術會議上口頭報告3期臨牀試驗KEYNOTE-355的研究結果。該試驗旨在評估PD-1單抗帕博利珠單抗（pembrolizumab，俗稱“K藥”）聯合化療一線治療轉移性三陰性乳腺癌患者的有效性和安全性。研究結果顯示：帕博利珠單抗聯合化療可以顯著改善患者的無進展生存期。這一結果或有潛力改變特定轉移性三陰性乳腺癌患者的治療選擇。
截至2019年12月11日，帕博利珠單抗聯合化療組的中位隨訪時間為17.5個月，化療組的中位隨訪時間為15.5個月。試驗結果表明，帕博利珠單抗聯合化療顯著延長了患者的無進展生存期：在PD-L1表達指數（CPS）>10的患者中，帕博利珠單抗 化療組的患者的中位PFS為9.7個月，而化療組為5.6個月；與化療相比，帕博利珠單抗 化療組將患者的疾病進展和死亡風險降低了35%。
KEYNOTE-189也在ASCO上公佈了最終分析結果。截至2019年5月20日，在安慰劑聯合化療組有84例（40.8%）患者交叉接受帕博利珠單抗單藥治療的情況下，帕博利珠單抗聯合化療帶來了顯著的總生存期（OS）獲益，兩組中位OS分別為22.0個月和10.6個月，帕博利珠單抗聯合化療降低了44%的死亡風險。兩組2年的OS分別為45.7%和27.3%。另外，無論患者PD-L1表達如何，帕博利珠單抗聯合化療均帶來了顯著的OS獲益。
Blueprint Medicines
Blueprint Medicines，公佈了其正在開展的評估靶向抗癌藥pralsetinib的ARROW臨牀研究的最新數據。在該研究中，pralsetinib被用於治療RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)、甲狀腺癌以及其它實體腫瘤患者。註冊研究的初步數據顯示，pralsetinib在RET融合陽性NSCLC患者中表現出了強大且持久的臨牀活性，中位緩解持續時間(DOR)未達到。其它結果還顯示，pralsetinib針對其他RET融合陽性腫瘤(包括甲狀腺癌)具有廣泛的臨牀抗腫瘤活性。pralsetinib的整體耐受性良好，其安全性結果與先前研究報告的結果一致，未觀察到新的安全性信號。
基石藥業已與Blueprint Medicines達成獨家合作和授權協議，獲得了包括pralsetinib在內的多款藥物在大中華區的獨家開發和商業化授權，本次研究數據的公佈證實了pralsetinib的有效性和安全性，有助於基石藥業的商業化佈局進一步加速。
Arvinas
Arvinas公司在ASCO2019大會上以口頭報告形式更新分享了ARV-110治療轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）I/II期臨牀試驗中劑量遞增研究的數據。
與5月13日以摘要形式公佈的初步療效和安全性數相比，Arvinas此次口頭報告着重強調了ARV-110對於接受過重度治療的mCRPC患者羣體的治療潛力，包括臨牀療效和ARV-110降解腫瘤內AR的證據，這也是使用PROTAC蛋白降解劑在人體中成功降解目標蛋白的首個證據。
截至2020年4月20日，共有20例患者進行了前列腺特異性抗原（PSA）應答評估，其中12例是接受140 mg或更高劑量ARV-110的患者（排除了1例接受了2周治療後因為瑞舒伐他汀相關的劑量限制性毒性而終止ARV-110治療的患者）。在這12例接受140 mg或更高劑量ARV-110治療的患者中，臨牀前循環腫瘤DNA（ctDNA）分析顯示其中5例患者的AR不能被ARV-110降解（即L702H位點突變和AR-V7剪接變體），剩下7例患者的AR則可以通過ARV-110降解（其他位點AR點突變，AR擴增和野生型AR），而且其中有2例患者實現了經確認的PSA應答。自向ASCO提交摘要後，這兩名患者仍在繼續接受隨訪。
信達生物
信達生物及其合作伙伴禮來宣佈在第56屆美國臨牀腫瘤學會年會（ASCO2020）上公佈了信迪利單抗的多項臨牀數據，證實信迪利單抗對多種腫瘤的療效。
信迪利單抗 貝伐珠單抗生物類似藥治療晚期肝細胞癌的1b期初步臨牀研究結果中，低劑量組29例受試者均至少進行過兩次療效評價，其中7例受試者獲得確認的部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為24.1%；高劑量組有18例受試者至少進行過一次療效評價，6例受試者獲得PR（1例未確認，5例確認），ORR為33.3%。
信迪利單抗二線治療局部晚期或轉移性食管鱗癌（ORIENT-2）的關鍵臨牀研究結果中，截至2019年8月2日，在意向性分析（ITT）人羣中，與紫杉醇/伊立替康相比，信迪利單抗可以顯著延長患者總生存期（HR=0.70, P=0.032），信迪利單抗組和化療組的中位OS分別為7.2個月和6.2個月，12個月OS率分別為37.4%和21.4%，信迪利單抗顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤療效。信迪利單抗在食管鱗癌中的安全性特徵與在其他瘤種中相似。
信迪利單抗治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤相關研究中，截至2019年9月30日，經獨立影像評估委員會評估，ORR為85.4%（82/96），CRR為42.7%（41/96）。
信迪利單抗治療復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）的長期隨訪臨牀研究結果中，截至2020年1月17日，該研究的客觀緩解率（ORR）為67.9%，完全緩解率（CRR）為14.3%。疾病控制率（DCR）為85.7%，中位總生存期（OS）尚未達到，2年的OS率為78.6%，未發現新的安全性信號。
君實生物
君實生物的特瑞普利單抗有一項相關研究的口頭報告——“一項探索特瑞普利單抗聯合阿昔替尼治療轉移性黏膜黑色素瘤患者的Ib期臨牀研究的總生存期和生物標誌物分析”。
該項研究旨在評估特瑞普利單抗聯合阿昔替尼治療轉移性黏膜黑色素瘤的安全性和臨牀療效。
自2017年4月到2018年4月，共有33例轉移性黏膜黑色素瘤患者入組該研究。在29例初治患者中，觀察到14例PR和11例SD，ORR為48.3％，DCR為86.2％，中位DOR為13.7個月，中位PFS為7.5個月，中位OS為20.7個月。
研究結論：對於轉移性黏膜黑色素瘤患者，特瑞普利單抗聯合阿昔替尼是一種頗具前景的治療選擇。選定的免疫相關和血管生成相關基因的GEP評分可能可以預測患者對該聯合治療的應答。現已開展了另一項隨機、三臂的II期臨牀試驗進行進一步研究。
亞盛醫藥
亞盛醫藥宣佈在ASCO2020大會上公佈了細胞凋亡系列腫瘤新藥APG-115（MDM2-p53抑制劑）、APG-1387（IAP抑制劑）、APG-1252（Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑）的四項最新臨牀數據。這是亞盛醫藥連續三年攜多項原創新藥臨牀進展亮相ASCO年會，獲得廣泛關注。
APG-115是亞盛醫藥自主研發的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。該藥在美國開展的Ib期劑量遞增研究中，截至2020年4月1日，共19位患者接受了APG-115聯合帕博利珠單抗治療。APG-115設有50mg、100mg、150mg和200mg 4個劑量組，未發現劑量限制性毒性，也未達到最大耐受劑量（MTD）。根據安全性數據， APG-115與帕博利珠單抗聯合使用的II期推薦劑量確定為每2天1次150mg。
在中國開展的治療晚期脂肪肉瘤和其他實體瘤的Ⅰ期研究中。對 19 例患者（4 例患者仍在治療中）進行療效評估，其中脂肪肉瘤 13 例。在這些患者中，1 例PR，12 例SD；ORR為 5.3%，DCR為 68.4%。表達野生型 TP53脂肪肉瘤患者（n=9）ORR高達 11.1%，DCR為 77.8%。總體安全性且耐受性良好，尤其在100mg劑量水平；APG-115的RP2D為100mg 隔日給藥。
APG-1387是亞盛醫藥自主研發的新型小分子細胞凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制劑。此次在ASCO2020大會上公佈的是APG-1387治療晚期實體瘤的開放標籤、I/Ib期研究中Ib期階段的結果。結果顯示，在37例療效可評估的患者中，有4例患者獲得PR，其中2例非小細胞肺癌，1例結直腸癌、1例乳腺癌，另有12例患者獲得SD。總體ORR為10.8％，DCR為43.2％。NSCLC隊列達到了50％的ORR和100％的DCR；CRC隊列獲得1個PR和3個持久SD，達到了50％的DCR。
APG-1252是亞盛醫藥自主研發的Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑類，可通過選擇性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢復細胞凋亡，臨牀擬用小細胞肺癌（SCLC）、淋巴癌等實體腫瘤的治療。此次在ASCO2020大會上公佈的是APG-1252（palcitoclax）在美國開展的治療轉移性實體瘤的首個人體試驗。在36例可評估療效的患者中，共有3名分別患有小細胞肺癌、伴有低分化神經內分泌腫瘤的前列腺癌、高度惡性漿液性卵巢癌的患者取得了PR，其中小細胞肺癌患者的PR持續超過18個用藥週期。另有7名患者達到SD的療效，其中2名患者SD持續超過6週期，3名患者SD療效維持4個週期以上。其餘26名患者疾病進展，總體DCR為27.77%。
榮昌生物
榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司 （下稱“榮昌生物”）自主創新抗體偶聯(ADC)藥物RC48（愛地希）在ASCO上展示了最新研究進展，由北京大學腫瘤醫院沈琳教授牽頭的“RC48治療HER2過表達的局部晚期或轉移性胃癌II期臨牀研究”入選大會壁報展示。
本次多中心臨牀研究共入組127例既往接受過2線或2線以上系統化療的HER2過表達（包括ICH3 、IHC2 /FISH 、及IHC2 /FISH-病人）晚期胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者，以獨立療效評價委員會（IRC）評估的主要療效指標客觀緩解率（ORR）為23.6%，中位無進展生存期（PFS）為4.1個月，中位總生存期（OS）為7.5個月。
在安全性方面，RC48常見不良事件為白細胞計數降低、脱髮、中性粒細胞計數降低等，以輕中度為主，臨牀上基本可控。