(人民日報健康客户端記者 李爽)“糖尿病的心血管併發症是糖尿病患者致死的主要原因之一。目前在臨牀上,針對糖尿病心肌損傷的治療手段十分有限。”1月4日,國際歐亞科學院院士、華中科技大學附屬同濟醫院心血管內科汪道文教授在接受人民日報健康客户端記者採訪時表示,“此次研究探索了AGO2/miRNAs在線粒體內的非經典作用機制,是糖尿病心肌損傷發病機制的又一重大發現,並有望進行臨牀轉化,為糖尿病心肌損傷提供全新的治療策略。”
2023年12月,汪道文教授團隊在《Circulation(循環)》雜誌在線發表題為“Ago2 protects against diabetic cardiomyopathy via activating mitochondrial gene translation”的研究論文,團隊深入研究糖尿病心肌損傷的發病機制,揭示了AGO2蛋白在糖尿病心肌病中的作用及機制,為糖尿病心肌病的發病及治療提供了新思路。
汪道文(左)正在查房。專家供圖
汪道文介紹,研究中通過分離1型和2型糖尿病小鼠心臟的細胞漿、細胞核和線粒體,並檢測其中的AGO2蛋白水平,發現線粒體AGO2蛋白的減少是1型和2型糖尿病心臟中的共有變化。隨後利用重組腺相關病毒(rAAV)和心肌特異性啓動子,增加小鼠心肌線粒體定位AGO2蛋白的表達水平,顯著改善了1型和2型糖尿病小鼠的心功能。
這項研究團隊成員、同濟醫院心血管內科李華萍副教授對人民日報健康客户端記者表示,我們團隊關於線粒體Ago2/miRNAs的系列研究從2012年開始,歷時十幾年,發現了一些糖尿病心肌損傷的新機制和新靶點,已獲多項國家發明專利。本項研究採取rAAV介導的線粒體Ago2過表達顯著改善了糖尿病小鼠心功能損傷。rAAV安全性高,是美國FDA 批准的可以直接用於人體基因治療的最安全的病毒載體。因此rAAV介導的線粒體Ago2過表達基因療法在未來有希望成為治療糖尿病病人心肌損傷的新藥物。