前沿醫藥
醫保談判顯然不會是真正創新藥企的最大風險,回看我們的藥企對標國際企業,成長空間實在是太大了,醫保談判結果不管如何落地,最終還是絕對利好創新驅動發展,這是行業的必然性,國家不管政策如何,都絕對支持5G發展,6G創新。至於2G、3G,不是政策拋棄你,是時代進步拋棄你。
從醫藥投資策略上,穩健的投資者可以坐等醫保談判結果落地後,再投創新藥頭部企業。激進爭取型投資者根本不用等,因為這種小浪花是不會改變創新發展趨勢的,頭部創新企業連5000億市值的公司都沒有,這不是大國崛起的風範,而是大國沒落的開始。你相信國運會走向哪方?
目前的前沿創新主要聚焦到腫瘤治療等大病種領域,慢性病賽道並不是不好,而是看產品的創新及顛覆性,你是普通的改良甚至防制藥,那麼顯然不被政策重視,最終往坑裏跳是必然的。那麼自然價值是不大的。
中藥調理到化藥治療是行業革命性的發展,化藥治療到生物藥更優的治療效果是行業的關鍵趨勢方向,包括後面的延伸迭代創新,ADC、雙抗、RNAi、基因編輯、mRNA等創新技術是未來醫藥行業進步的最大方向。
醫藥也是分傳統和科技屬性的,迭代創新的顛覆發展才是醫藥的主流,投資亦然。下面我們看看前沿醫藥創新的企業投資方向。
先看看《麻省理工MIT科技評論》發佈全球 “50家聰明公司”,麻省理工2013年之前評論叫全球50大創新公司,2013年又叫全球50大顛覆公司,之後至今叫全球50大聰明公司。
這個名單可以簡單的説如果不知道關注什麼,不知道前沿技術方向,不知道前沿競爭優勢,請重點關注麻省理工替你細分的全球50家聰明企業。
未來前沿創新的醫藥領域是ADC、雙抗、RNAi、CAR、基因編輯、mRNA等。下面重點介紹一下該領域中的頭部企業。
關鍵詞『雙抗』
雙抗作為單抗藥物的潛在新一代藥物療法,同時識別多個表位以上,包括三抗、四抗等也是如此,相對單抗聯用穩定性更高好、製備成本更低、製備週期更短、價格更低……
目前國內研發進度最快的企業分別是康方生物(研發項目AK104,靶點PD1/CTLA-4)、康寧傑瑞(研發項目KNO46,靶點PDL1/CTLA-4),分別在2期和3期臨牀研究;雙抗佈局最廣、最豐富的企業分別是信達生物(臨牀申報6項)、及百濟神州與安進(臨牀申報4項)共同合作研發的雙抗,目前在臨牀進度較快的雙抗基本皆為全球首創或潛在首創。
國際最強對手為羅氏、安進。
雙抗的價值幾何,可以透視各個交易項目看其潛在價值判斷。
可重點關注國內企業:康方生物、信達生物、百濟神州、康寧傑瑞。
關鍵詞『ADC』
ADC藥物兼具小分子藥物的毒性和單克隆抗體的靶向性,由抗體,linker(連接子)和細胞毒性藥物三部分組成。ADC藥物相當於融合了小分子和單抗聯合優勢,較好的穩定性與內化效率和腫瘤穿透率。目前作為重要的腫瘤治療手段之一。
目前國內研發進度最快的企業是榮昌生物(項目RC48藥物是國內首個進入上市申請的藥物),榮昌生物RC48、RC88、RC108三款ADC藥物進入IND或後期階段,在研藥物涵蓋了HER2、間皮素、c-Met三種靶點。百奧泰治療HER2陽性晚期乳腺癌的Ⅲ期臨牀試驗,是國內ADC藥物研發進展較快的藥物。百奧泰還自主研發的靶向Trop-2(靶向人滋養細胞表面抗原2)BAT8003,是國內首家針對該靶點進入1期的產品。其餘領先企業還包括杭州多禧生物(核心產品被君實生物引入)、科倫藥業(子公司科倫博泰),佈局企業還包括引入模式的雲頂新耀、百濟神州、華東藥業……
國際最強對手為Immunomedics和日本第一三共。
ADC的價值幾何,可透視各個交易項目看其潛在價值。
可重點關注國內企業:榮昌生物、百濟神州、恆瑞醫藥、百奧泰、君實生物
關鍵詞『CAR-T』
CAR療法的原理與TCR療法相似,通過基因轉導使患者的T細胞能夠表達嵌合抗原受體CAR,將改造後的T細胞回輸至患者體內,生成大量特異性識別腫瘤的CAR-T細胞從而殺死腫瘤細胞。CAR 從第一代載體構建已發展到第4 代,CAR-T細胞治療具有靶點更好、CAR結構更優、製備工藝更高效等持續優化的巨大潛力。相較於目前的藥物CART注射一次,可以維持數月甚至數年。其缺點就是生產過程複雜。
目前國內研發進度最快的企業是金斯瑞旗下的子公司南京傳奇生物,其次為引入模式的復星凱特和藥明巨諾。信達生物在CAR-T療法與訊鹿合作,企業發展策略佈局上還引入羅氏通用CAR-T。
國際最強對手包括諾華、百時美施貴寶(BMS)、吉利德科學/Kite Pharma。
目前已有兩個CAR-T產品進入市場: KymriahTM和Yescarta?。兩者都為第二代CAR-T,兩者的重要區別在於它們的CAR蛋白的共刺激域不同。兩個產品在臨牀上的不同差異主要在於:Yescarta?在病人體內增殖快,但持久性差,有可能引起早期細胞因子風暴(CRS);而KymriahTM在病人體內增殖慢,但持久性好,有可能引起延遲的CRS。
細胞療法的價值幾何,可透視各個交易項目看其潛在價值。
可關注國內企業:傳奇生物、信達生物、藥明巨諾、復星凱特。
關鍵詞『mRNA疫苗』
作為最新技術革命的mRNA疫苗有望在未來直接顛覆傳統滅活和減毒疫苗。傳統的滅活和減毒疫苗簡單粗暴的理解好比傳統燃油車,載毒疫苗好比混合動力車,mRNA疫苗好比智能鋰電車。
最新一代疫苗技術的具體承載物為核酸,即mRNA和DNA。所以核酸疫苗又分為mRNA疫苗和DNA疫苗。
病毒載體和核酸疫苗都是把編碼疫苗蛋白質特定“基因”傳送體內,人體細胞會根據這種基因自動生產疫苗蛋白質,進而刺激免疫系統產生免疫力。病毒載體疫苗是利用載體病毒把基因疫苗輸送人體。而核酸疫苗則不需要載體,直接將基因輸送人體。新冠疫苗的突破就是首款的mRNA疫苗,直白的理解就是,mRNA疫苗不需要像傳統疫苗的藉助微生物,也不像載體疫苗需要載體病毒,而是直接將疫苗“基因代碼”輸送人體,自動激活免疫系統產生抗體。
國內目前基本停留在傳統疫苗技術,相對較高的技術也就是康希諾生物的病毒載體疫苗,mRNA疫苗國內初露尖尖角的企業是斯微生物,君實參股該企業a輪融資獲得2.8%股權。其餘企業包括康希諾、沃森生物皆在佈局。
國際最強對手是BioNTech、Moderna。
可關注國內企業:斯微生物(君實生物參股)、康希諾生物、沃森生物、三葉草生物。
關鍵詞『基因編輯』
2020年基因編輯為諾獎的最大贏家,自CRISPR基因編輯技術誕生後,目前已成為全球生物學家最為關注的焦點。只要科學家知道了某個性狀的基因,便可以利用CRISPR在它的基因組中插入、編輯或刪除該基因。這比目前其他任何基因操作技術都更為簡單有效。
在互聯網行業大潮中,業內稱:所有行業都值得互聯網重新做一遍。那麼在技術顛覆的基因工程領域:只有想不到,沒有做不到。每一種遺傳病只要知道它的突變基因,理論上都可以得到治療。
目前國內首家專注CRISPR的企業為基因輯因,也是國內首家獲得國家IND受理的企業。
基因編輯的價值幾何,可透視各個創新企業的融資額看其潛在價值。
重點關注國內企業:基因輯因。
總結:通過以上前沿醫藥關鍵詞可重點關注上市企業:康方生物、信達生物、君實生物、恆瑞醫藥、百濟神州、榮昌生物、康希諾、康寧傑瑞……
瑕疵較大但具備前沿技術可關注的企業:傳奇生物、藥明巨諾、復星醫藥、沃森生物、百奧泰……
一級市場值得動態持續關注的企業:基因輯因、普米斯、三葉草、斯微生物、深信生物、瑞博醫藥、友之友、岸邁醫藥……