又一位教授成功敲鐘！押注女性“茅台”，跟首富鍾睒睒搶生意

國產替代大背景下的疫苗創業，十年磨一劍。

作者 | 吳中雪編輯 | 信陵頭圖 | 攝圖網

2022年第一季度的最後一天，港交所又迎來了一家18A生物醫藥企業——瑞科生物，在港股生物科技板塊情緒普遍不高的情況下，能夠順利實現上市着實不易。對很多人來説，“瑞科生物”可能是一個相對陌生的名字。但説起它做的HPV疫苗估計大家都知道，跟它在同一賽道的公司萬泰生物，多次助力鍾睒睒登頂首富寶座。瑞科生物成立於2012年，創始人劉勇博士曾經是CDC（國家疾控中心）的研究教授，擔任CDC艾滋病DNA疫苗開發的負責人，還曾在美國NIH（國立衞生研究院）做過訪問學者，進行艾滋病和禽流感疫苗的專項研究，在疫苗行業積累了二十餘年的豐富經驗。

瑞科生物創始人劉勇博士

不過與幾乎同時期起家的百濟神州（2010年）、信達生物（2011年）、君實生物（2012年）幾個做藥的明星企業相比，瑞科生物可謂相當低調，市面上很少聽到他們的聲音。然而，這家公司“悶聲”搭建了涵蓋5款HPV疫苗在內的總計12款候選疫苗管線，其中自主研發的九價HPV疫苗已經做到了臨牀三期階段，有望成為國產首款獲批產品。這裏插一句，目前國內僅獲批一款九價的，還是進口的。根據國家統計局數據，九價HPV疫苗的適齡人羣（16~26歲）人數約1.2億。而按照2020年九價疫苗批簽發量506.6萬計算，能夠接種到該疫苗的人數還不足總數的1.5%，具有巨大市場缺口。那麼，瑞科生物的九價疫苗一旦獲批，無疑擁有很大的想象空間。此前，劉勇博士在接受媒體採訪時曾表示，疫苗行業如今的發展時機，可謂二百年難遇。未來十年中國一定會有公司成為國際疫苗行業的領軍者。“如果我們沒能成為這樣的企業，那隻能説明我們自己沒有做好，不是時代沒有給我們機會。” 那麼，瑞科生物準備好了嗎？

前疾控中心教授創業瞄準百億HPV疫苗市場提及HPV疫苗，相信絕大多數女性都不陌生，近幾年女性的新晉焦慮之一。“排隊排不上”，“搖號難搖到”等抱怨不絕於耳，甚至還吸引來了黃牛，HPV疫苗的火熱可見一斑。 HPV疫苗之所以火熱，是因為宮頸癌是女性高發癌症，而90%以上的宮頸癌是因為持續感染了高危型HPV病毒（人乳頭瘤病毒）。數據統計，2020年，全球約60.4萬宮頸癌病例和34.2萬死亡病例，其發病率和死亡率在女性癌症中均位居第四名，僅次於乳腺癌、結直腸癌和肺癌。而接種HPV疫苗是預防宮頸癌主要途徑之一。 2006年全球首款HPV疫苗默沙東的HPV4價疫苗Gardasil一問世便備受歡迎。據相關統計，獲批的第二年即2007年Gardasil全球銷售額就達到了14.81億美元。隨後的幾年，隨着葛蘭素史克二價疫苗、默沙東九價疫苗相繼獲批，HPV疫苗快速成為全球最具商業價值的疫苗之一。而彼時國內HPV疫苗還一片空白。 2011年38歲的劉勇從疾控中心辭職踏上了創業的道路，並迅速組成了來自CDC、沃森生物等兼具學術和產業背景的團隊，決心做創新疫苗。創業至今，劉勇始終堅持一個理念：盯緊行業制高點，只做數一數二的大品種。為此，瑞科生物在管線佈局上可謂精挑細選。據招股書，截至目前，瑞科生物建立了涵蓋宮頸癌、新冠肺炎、成人結核病、帶狀皰疹、手足口病及流感等12款候選疫苗組合，覆蓋世界衞生組織於2019年發佈的《全球疾病負擔》中負擔最重的10大疾病中的5種，以及2020年全球最暢銷5種疫苗產品所屬疾病領域中的3種。其中核心產品九價HPV疫苗REC603已經處於臨牀3期階段，公司計劃於2025年之前向國家藥監局提交BLA（上市許可）申請。據招股書，自2017年中國首款HPV疫苗獲批，此後HPV疫苗的市場規模在2020年增至人民幣135億元，預計到2030年將達到人民幣690億元，2020年到2030年的複合年增長率為17.7%。其中預期九價HPV疫苗市場將於2030年的HPV疫苗市場中擁有最大的市場份額。而除了瑞科生物，國內九價HPV疫苗玩家中萬泰生物、康樂衞士、澤潤生物等其他8款HPV九價疫苗也均處在臨牀3期階段，究竟誰能拿下首個獲批，切下多少蛋糕，仍然值得期待。

堅持在“卡脖子”領域創新當然，除了大品種、想象空間大之外，瑞科生物還堅持在疫苗“卡脖子”的領域創新。在創新疫苗領域，佐劑是關鍵的“卡脖子”技術。佐劑是與抗原結合使用的物質，可以協助抗原呈遞及增強免疫應答，也即是説創新佐劑的開發和應用，可以幫助創造能夠激發更多、更廣泛免疫應答的疫苗產品。劉勇曾對媒體打過一個比方：佐劑之於疫苗很像芯片之於手機或者電腦。而瑞科生物自公司創立之初，就把新型佐劑開發作為公司的重要發展戰略，並搭建了一個新型佐劑平台。瑞科生物如今也成為全球少數幾家能夠開發對標FDA批准的人用新型佐劑(AS01、AS03、AS04、CpG及MF59) 的公司之一，這讓其無需依賴任何特定佐劑供應商，也讓其成為疫苗賽道一個不容小覷的選手。據瞭解，瑞科生物重組蛋白新冠肺炎疫苗ReCOV搭載了由瑞科生物自主開發的對標AS03的新型佐劑BFA03，2021年6月在新西蘭啓動Ⅰ期臨牀研究，研究顯示中和抗體水平不低於國際主流mRNA疫苗。ReCOV目前也在菲律賓批准開展II期/III期臨牀，公司已經向全球多個國家提交計劃II期/III期臨牀試驗申請。不過，由於疫苗研發往往需要10-12年時間，花費鉅額的資金，且具有高度不確定性，瑞科生物的研發之路也是挑戰重重。據劉勇對媒體回憶稱，創業10年有8年都處於現金流極度緊張的狀態，能活下來簡直是個奇蹟。體現在財務數據上，瑞科生物目前仍處於虧損狀態。截至2019年、2020年以及截至2021年9月30日止九個月，公司虧損總額分別為人民幣1.38億元、人民幣1.79億元及人民幣5.2億元。

君聯、淡馬錫、紅杉、祥峯等都入了局 HPV疫苗的火熱，也吸引了資本市場的廣泛關注。兩年前手握二價HPV疫苗，萬泰生物上交所上市首日即漲超過40%，之後更是錄得26個連續漲停的場景似乎還歷歷在目。作為HPV概念股，瑞科生物同樣備受資本青睞。此次IPO，瑞科生物獲得了揚子江藥業集團、嘉實國際和紅杉中國等基石投資者的共計5300萬美元，基石認購比例超過50%。

截圖自招股書根據創業邦睿獸分析數據，IPO之前瑞科生物共完成了五輪融資，股東中不乏君聯資本、紅杉資本、淡馬錫、祥峯投資、招銀國際等知名投資機構的支持。

據祥峯投資合夥人劉天然向創業邦透露，祥峯投資早在2019年就對瑞科生物有了接觸和了解，做了大量的疫苗研究和產業Mapping之後，進行漏斗式篩選，最終鎖定到瑞科生物。2020年11月祥峯投資參與了瑞科生物的B輪融資。

“我們投資疫苗行業希望找到能夠有效預防常見的人類疾病的大品類，同時，要在學術界、臨牀界和市場端都得以驗證。而HPV九價疫苗就是這樣一個品種，它兼具醫療和消費屬性，是銷售額排全球第二大疫苗品種，在極大的供不應求的情況下，單產品銷售額超過40億美金。隨着滲透率提升以及民眾自我保護意識的增強，作為世界目前唯一能預防癌症的疫苗，HPV疫苗幾乎變成了剛需，但因重度依靠進口，常出現一苗難求的境況。”劉天然表示。在劉天然看來，在疾病預防層面，目前可能沒有任何一種疫苗會像HPV疫苗一樣，讓普通的女性都有較清晰的認知和預防的意識，大眾容易去接受，市場容易被教育，國產替代有很大空間。據統計，國內目前已經有5款產品獲批上市，包括萬泰生物的二價疫苗，葛蘭素史克的二價疫苗，默沙東的四價和九價疫苗，以及3月24日剛剛獲批的沃森生物的二價疫苗。此外還有17款HPV候選疫苗處於臨牀試驗階段。隨着賽道越來越擁擠，無疑競爭會越來越激烈，而對於瑞科生物來説，此次上市只是開始，未來的挑戰或許還在後頭。

找靠譜商機，關注創業邦視頻號！