新冠疫苗開打，各國的疫苗都進展到什麼階段了？

2020 年臨近尾聲，然而人類與新冠病毒的鬥爭依然在持續。進入冬季以來，國內多地出現疫情反彈的情況，英國爆發變異新冠病毒，美國單日新增確診病例數超 40 萬 ......

在這種形勢下，要想在全球範圍內防控疫情，沒有疫苗是萬萬不行的，目前多個國家在部署新冠疫苗接種計劃。我們的 " 終極武器 " ——疫苗，都進展到了什麼程度？

有多少疫苗離成功還差 " 最後一哆嗦 "？

一款疫苗的誕生，通常需要經歷實驗室中的 " 臨牀前研究 "、人羣中進行的 " 臨牀研究 I~III 期 "、再經過審批合格後方可投入生產。在 I、II、III 期臨牀試驗中，臨牀 III 期試驗規模最大（通常為幾萬人），對疫苗有效性與安全性的評價來説至關重要。

世界衞生組織 11 月 26 日發佈的報告顯示，目前處於 " 臨牀前研究 " 的新冠疫苗共有 164 款，處於 " 臨牀研究 " 的新冠疫苗共有 49 款。其中，13 款疫苗進入了臨牀 III 期研究階段，中國疫苗佔據了 5 款。根據技術路線劃分，新冠疫苗又可分為四大類：核酸疫苗、滅活病毒疫苗、重組病毒載體疫苗、基因工程亞單位疫苗。

mRNA 疫苗

mRNA 疫苗是研究進展最快的疫苗之一，近日美國總統拜登直播接種的輝瑞疫苗以及 Moderna 疫苗都屬於此類。

由於研發速度快、開展臨牀 III 期試驗早，mRNA 疫苗已經通過臨牀 III 期試驗得出了成人羣體中的結果，輝瑞疫苗也在 12 月初在英國獲批准備進行大規模注射。

mRNA 疫苗的研發速度快、成分簡單，所以理論上來講相對安全，但實際的安全性還有待測評。

除了備受爭議的副作用問題，mRNA 疫苗還有保存及運輸等方面的隱患。這款疫苗的原理相當於把一份記錄詳細的病毒檔案交給了人體的免疫系統，但是這份檔案非常脆弱，對於儲存條件要求嚴格（Moderna 疫苗要求 -20 ℃儲存，輝瑞疫苗則要求 -70 ℃儲存），在冷鏈運輸環節，稍微有點差池，都會導致整批疫苗的失效。也就是説，沒有配套的冷鏈運輸，就沒辦法用上最好的輝瑞疫苗了。

不過，傳統的滅活疫苗可以彌補 mRNA 疫苗低温運輸的缺憾。

滅活疫苗

滅活疫苗是傳統的經典技術路線，也是多數進入臨牀 III 期的中國疫苗所屬的類型。其製作原理是，在體外培養新冠病毒，然後將其滅活，使之喪失 " 毒性 "，這些病毒的 " 屍體 " 輸入體內仍能刺激人體產生免疫反應，使免疫系統 " 記住 " 病毒的模樣。

滅活疫苗可以説是最成熟的疫苗技術，現在兒童接種的脊灰滅活疫苗（糖丸）、甲肝滅活疫苗、手足口疫苗、狂犬病疫苗等都是滅活疫苗，狂犬病疫苗連孕婦都能接種。

滅活疫苗對人體的刺激時間較短、免疫途徑單一，要想獲得長久的免疫力，通常需要加入佐劑，還要多次、大量注射。

此外，它在小部分人中可能造成抗體依賴增強效應（ADE），使病毒感染加重，這一特點一度被視作滅活疫苗研發的 " 阿喀琉斯之踵 "。

腺病毒載體疫苗

腺病毒載體疫苗也是一種較為成熟的疫苗技術路線：用經改造後無害的腺病毒作為載體，裝入新冠病毒的 S 蛋白基因，為免疫系統提供的一套針對新冠病毒的 " 模擬練習題 "，來激活人體產生免疫記憶。

相比全病毒疫苗，腺病毒載體疫苗安全、高效、引發的不良反應更少，更適合免疫能力弱的人羣。

在注射劑量方面，目前進入臨牀 III 期的疫苗中，除了康希諾、強生的兩款腺病毒載體疫苗為注射單劑量即可有效，其他 11 款均需要注射 2 劑。

此外，相比 mRNA 疫苗，重組腺病毒疫苗成本也較低。根據已公佈數據，牛津 / 阿斯利康疫苗的價格在 $4/ 劑，並可在正常冷藏條件（2~8 ℃）儲存，俄羅斯 " 衞星 -V" 疫苗的價格為 $10/ 劑。

多種腺病毒載體疫苗採用的技術路線雖然相同，但是載體的選擇不同，會使得有效性與安全性有所差異。例如，牛津疫苗採用的是黑猩猩病毒載體，人體免疫系統在初次識別時會產生相應的耐受反應。康希諾生物採用的腺病毒是人體本身就存在的，人體對其的耐受性會更強，安全性較高，但是部分人羣體內預存的抗體可能會攻擊這種載體，從而降低疫苗效果。

基因工程亞單位疫苗

基因工程亞單位疫苗，是通過基因工程的方法，將病毒的一部分（具有免疫活性的 " 亞單位 "）輸入機體，來激活機體產生針對病毒的特異性免疫。相當於不生產完整病毒，而是單獨生產很多新冠病毒的關鍵部件 " 鑰匙 "，將其交給人體的免疫系統認識。重組蛋白疫苗和病毒樣顆粒（VLP）疫苗都屬於此類。

相對於全病毒疫苗來講，亞單位疫苗安全性更高、穩定性更好，免疫具有持久性，也適合用於免疫系統較弱的人。

另外，亞單位疫苗的生產載體通常為微生物，生產成本更低，現在的乙肝表面抗原疫苗、HPV 疫苗都是走的這條路線。

不過，與腺病毒載體疫苗類似，重組亞單位疫苗的安全性和有效性也十分依賴於找到一個好的表達系統，這很困難。因此在製備疫苗時就需對錶達系統進行謹慎選擇，相比 mRNA 疫苗，需要在研發上花費更多的時間。

疫苗上市，等於疫情結束嗎？

雖然多個新冠疫苗已經進入了臨牀 III 期試驗階段，但後續還可能面臨多方面的挑戰。

從疫苗研發的技術層面來看，可能需要進一步解決 " 武器威力未知 "、" 武器可能反傷己 "、" 敵人偽裝變異 " 等問題。從疫苗可及性層面來看，一方面有些國家調查顯示民眾的個人接種意願可能不高，再者全球產量難以一步到位，所以全球疫情想要在 1-2 年內結束，有疫苗也不一定行。

正如張文宏所説：" 世界上所有傳染病的徹底控制必須取決兩方面，第一是疫苗，第二是公共衞生政策。" 疫苗上市以後，疫苗如何分佈、民眾的接受程度、疫苗供貨能力、老百姓願不願意支付、能不能支付等，都需要依靠非常強大的公共衞生策略來彌補。