週日019熱刺VS狼隊
比賽時間：2021-05-16 21:05
熱刺上一輪做客輸給利茲聯，無緣三連勝之後，原本還有一線生機的歐冠機會，現在連歐羅巴機會都完全不在自己掌握了；孫興慜連續3輪聯賽破門，但哈里·凱恩同期顆粒無收，射手榜上也被週中補賽破門的薩拉赫追平，而在臨時主帥梅森手下，之前一直不受穆里尼奧待見的中場阿里連續兩輪得到了首發機會；左後衞本·戴維斯是球隊目前唯一的傷兵。
狼隊上輪主場逆轉先後被罰下兩人的布賴頓，邊鋒阿達馬·特勞雷替補出場破門，延續近期不錯狀態，00後中場吉布斯·懷特打入個人英超處子球；另一名00後中場奧塔索維上輪受傷離場，此戰待定；此前感染新冠的中衞博利已經恢復正常訓練，本場將復出；中鋒勞爾·希門尼斯能否在賽季結束前出場還不得而知，前鋒佩德羅·內託繼續缺席。
熱刺上輪的失利無疑令球迷失望，不過此番回到主場作戰，要知道球隊最近兩輪主場均能獲勝，並且巴利在這兩場比賽斬獲4球之多，熱刺期待回到主場斬獲勝利。
週日025美因茨VS多特蒙德
比賽時間：2021-05-17 00:00
美因茨上輪做客戰平法蘭克福，不敗場次擴大到9輪，從2月份開始的13輪聯賽他們只輸了1場，目前已經領先降級區5分的他們，也已經提前完成了保級任務；上輪停賽的中衞斯特凡·貝爾解禁，另一中衞盧卡·基利安是球隊目前唯一傷兵，不過他也已經接近康復；右後衞姆維尼傷愈，中場E·費爾南德斯和馬龍也已經從新冠陽性中康復，隊長丹尼·拉察已經確認會在賽季結束後加盟已經提前降級的沙爾克04。
多特蒙德上輪擊敗萊比錫紅牛後，積分榜上終於殺入前四，而週中的德國杯決賽，他們再次擊敗萊比錫紅牛捧得桂冠，同時各項賽事也取得了6連勝，期間打入20球，上週末因傷缺席的中鋒哈蘭德週中復出，他和邊鋒桑喬都是完成了兩射一傳，後者更是連續兩場梅開二度；後衞扎加杜、莫雷和施梅爾策、中場維特塞爾等人都將繼續缺席。
美因茨連續八輪聯賽保持不敗，期間取得5勝3平的佳績，排名也節節攀升，基本已經脱離保級區，多特目前的歐冠資格並不穩定，仍需努力爭勝，本場看好多特全取三分。
週日030畢爾巴鄂競技VS皇家馬德里
比賽時間：2021-05-17 00:30
畢爾巴鄂競技上週末兩次領先，但還是被奧薩蘇納最終絕平，拿到本賽季的第13場的平局，也是近9場聯賽中的第7場平局，同時，雖然他們過去9場主場比賽都保持不敗，但其中也有7場是平局；隨後本週中做客對韋斯卡的比賽，他們輸球；中衞耶萊傷愈復出，不過首發中衞組合很可能還是伊尼戈·馬丁內斯和努涅斯；後衞貝爾奇切和安德爾·卡帕、中場穆尼亞因等傷兵仍將缺席，只有替補前鋒維森特有可能復出。
上週末錯失追分機會的皇馬，週中做客大勝格拉納達，繼續以兩分劣勢緊追馬德里競技，同時聯賽客場不敗場次擴大到13場，戰績是8勝5平，其中近8場6勝2平；中場巴爾韋德週中完成個人皇馬百場比賽，新近傷愈的後衞馬塞洛沒有進大名單，傳聞他此前與齊達內有過爭吵；左後衞F·門迪因傷已經提前結束本賽季，後防傷兵中，只有中衞瓦拉內可能復出，拉莫斯、卡瓦哈爾和巴斯克斯都將繼續缺席。
皇馬目前正處於衝冠關鍵時刻，任何一場聯賽都必須全力爭勝，考慮到畢巴實力和皇馬存在一定差距，加上前者近況也不容樂觀，看好皇馬此行全取三分。
週日037AC米蘭VS卡利亞里
比賽時間：2021-05-17 02:45
AC米蘭上輪做客10年來首次擊敗尤文圖斯、並掌握前四主動，隨後週中他們又客場以超大分血洗都靈，中鋒雷比奇在12分鐘內上演帽子戲法，球隊自1959年來首次單場比賽淨勝7球，同時也是1996年後首次單場意甲打入7球，同時，本賽季做客贏了15場，已經追平隊史單賽季紀錄；另外，他們本賽季他們已經拿到18個點球，追平了拉齊奧上賽季創造的意甲單賽季紀錄；壞消息是，上週末膝蓋受傷的中鋒伊布情況比預計的糟糕，甚至不排除要動手術的可能；週中停賽的中場薩勒馬克爾斯，中場託納利週中賽前訓練受傷並缺席，本場復出也不樂觀。
卡利亞里上週末客場擊敗貝內文託，週中則是主場悶平佛羅倫薩，最近6輪拿到14分的他們，保級形勢極為樂觀，不過，他們歷史上對AC米蘭的紀錄極為糟糕，進入21世紀之後只贏過1次，在聖西羅球場更是已經連輸15場。
米蘭豪取聯賽三連勝，並且全部都是零失球，可見球隊攻防表現都十分可觀，加上米蘭還需要分數鎖定歐冠席位，本場面對卡利亞里，米蘭絕不會手軟。