1-3，利物浦三年前噩夢重演，又一次因後防失誤輸給皇馬，67年恥辱紀錄誕生。
北京時間4月7日凌晨3點，歐冠1/4決賽首回合的一場焦點大戰在迪斯蒂法諾球場打響，利物浦客場挑戰皇家馬德里，利物浦再一次因為後防失誤送禮，最終以1-3的比分輸給對手，重演三年前歐冠決賽的噩夢，遭遇2021年第10場失利，67年恥辱紀錄誕生。
利物浦在1/8決賽中淘汰萊比錫晉級八強，皇馬則在16強戰中淘汰亞特蘭大晉級，與利物會師1/4決賽。此前兩隊在歐冠賽場上共有過6次交手，雙方各贏下3次，不過利物浦贏得的是前3場，皇馬贏下的是後3場。兩隊上一次在歐冠交手是2018年歐冠決賽。
當時利物浦因門將卡里烏斯兩次犯下致命失誤，最終以1-3的比分輸給皇馬，讓皇馬締造三連冠神話，克洛普飲恨基輔。沒想到三年後，利物浦再度遭遇利物浦，重演了三年前的噩夢。
三年前讓薩拉赫受傷的拉莫斯此役只能因傷作壁上觀，此外，另一名皇馬中衞瓦拉內在賽前8小時感染新冠。此役齊達內只能派出米利唐和納喬的中衞搭檔，本澤馬和維尼修斯、阿森西奧搭檔鋒線。利物浦則祭出薩拉赫、馬內和若塔三叉戟。
結果賽前並不被看好的皇馬在主場佔據優勢，上半場第26分鐘便由克羅斯助攻維尼修斯破門取得領先，隨後利物浦後衞阿諾德犯下致命失誤，阿森西奧笑納大禮擴大比分。
上半場利物浦竟未能完成一腳射門，這是利物浦近7年來歐冠頭一遭，而上一次出現這種尷尬的局面，對手同樣是皇馬，那是發生在2014年歐冠小組賽。
下半場利物浦由薩拉赫首次攻破皇馬球門扳回一城，收穫一粒寶貴的客場進球。但克洛普的球隊並未能再度縮小比分差距，反而被皇馬再次將比分差距擴大至2球。
維尼修斯上演梅開二度，幫助皇馬將比分鎖定在3-1。齊達內的球隊佔據晉級先機，下週中做客利物浦已遭遇6連敗的安菲爾德，皇馬只要不輸一球以上，即可時隔3年再度晉級歐冠半決賽。
這場失利是利物浦隊史第4次輸給皇馬，皇馬成為在歐戰賽場上擊敗紅軍次數最多的球隊。
這也是利物浦進入2021年以來各項賽事遭遇的第10場失利，包括8場英超、1場足總盃和1場歐冠。利物浦上一次在5月到來前輸掉這麼多場比賽還得追溯至遙遠的1954年，那個賽季利物浦遭遇降級。
比賽第26分鐘，克羅斯後場長傳精準制導，維尼修斯高速前場超車菲利克斯後胸部停球在禁區內勁射破門，成為首位在歐冠1/4決賽進球的00後球員。
第36分鐘，克羅斯長傳發動進攻，阿諾德後場頭球回傳出現低級失誤，阿森西奧笑納大禮，在禁區內挑過門將阿利松後輕鬆打空門得手。
下半場易邊再戰，第51分鐘，利物浦扳回一城，若塔禁區內打門被擋，薩拉赫得球后近距離冷靜推射破門，打入他職業生涯第4次面對皇馬的首粒進球，這也讓他成為歐冠歷史上第4位在淘汰賽階段打入至少10球的球員，前三位分別是德羅巴、馬內和埃託奧。
第65分鐘，皇馬再度擴大比分，本澤馬底線護球后回做，莫德里奇接球后突入禁區橫傳，維尼修斯不停球直接推射，上演梅開二度。20歲零268天的維尼修斯成為皇馬隊史歐冠淘汰賽梅開二度最年輕的球員。
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