2021年11月25日，孫穎莎首次亮相休斯敦世乒賽，4-0橫掃中國香港選手吳穎嵐晉級女單32強。孫穎莎從接發球上面就壓制吳穎嵐，導致對手丟分不斷，再加上吳穎嵐缺乏反擊手段，整場比賽未能形成有效反擊。本場比賽之前，陳幸同同樣以4-0橫掃中國香港選手朱成竹。這樣一來，孫穎莎與陳幸同攜手晉級，與伊藤美誠相遇的可能性繼續加大。
孫穎莎連續參加了世界盃和奧運會，都是奪得單打亞軍，本屆世乒賽是她突破三大賽成績的機會。不僅面臨外協會選手的威脅，孫穎莎最大的對手還是陳夢和王曼昱兩位隊友。有趣的是，孫穎莎與伊藤美誠再次分在同一個半區，決賽只能遇到陳夢或者王曼昱其中一個。而吳穎嵐是中國香港隊的29歲老將，參加了5屆世乒賽單打比賽，但是實力遠不及一姐杜凱琹，近期主要征戰雙打比賽，與朱成竹搭檔晉級了世乒賽女雙32強。面對孫穎莎這種新生代高手，吳穎嵐無論是技術，還是爆發力，都處於被動地位。
首局比賽孫穎莎大角度調動吳穎嵐，快速發動進攻，不給對手反擊機會，5:1迅速拉開比分。孫穎莎非常重視接發球，吳穎嵐主要丟分就是前三板質量不夠，回球質量低，被孫穎莎連續壓制，比分擴大到9:3。緊接着吳穎嵐再次接發球失誤，孫穎莎11:4拿下首局。
第二局孫穎莎3:1開局，吳穎嵐的主要進攻點在於反手，但是一直被孫穎莎壓制，相持過程只能被動挨打，缺乏主動得分機會。孫穎莎很快又以9:1拉開比分，展現了小魔王的氣質，隨着正手連續進攻得分，孫穎莎10:2拿到局點，從而以11:3拿下第二局。
第三局吳穎嵐改變發球站位，企圖用接發球衝擊孫穎莎，但是單板質量不高，孫穎莎3:1領先。隨後孫穎莎出現無謂失誤，讓對手連追3分反超，導致出手速度變慢。吳穎嵐本局的狀態比前兩局有所提升，比分一度壓制孫穎莎，甚至出現7:2領先。為了調動狀態，孫穎莎為自己吶喊助威，很快就以8:7反超，吳穎嵐被迫暫停。暫停回來吳穎嵐再次丟分，孫穎莎10:8率先拿到局點，11:9連贏3局。
第四局吳穎嵐延續第三局的狀態，孫穎莎雖然2:0開局，但是打得不流暢，反而對手開始打出精彩球。不過孫穎莎調整狀態很快，連得8分拿到局點，最終11：3拿下第四局，從而以4-0戰勝吳穎嵐晉級。