尼子家的一代雄主，很多人認為是“雲州之狼”尼子經久，而他的後人尼子晴久給人一種“敗家子”的感覺，不過正是在尼子晴久時期，尼子家開闢了家族史上最大的疆域。
一
天文六年（1537）尼子晴久剛剛接過來家督之位時，尼子家並不強大，就在這時，九州大名大友義鎮突然送來一份邀請，希望尼子家能夠加入對大內家的“大內包圍網”。
作為九州最大的家族，大內家一直為其他家族所仇恨，大友義鎮希望與尼子家東西兩面共同夾擊大內家，只是尼子晴久並無此意，反而趁著兩家交戰之時向京都進發。
天文七年（1538），尼子晴久率大軍進攻播磨的國人，很快取得勝利，播磨守護赤松則村逃跑，進京之路完全開啟。但這時九州的局勢發生了根本變化，大內家不僅剷除了與自己作對的少貳資元，還擊敗了大友義鎮，逼其議和。
結束了九州戰爭的大內義隆將目光投到了尼子家，天文九年，尼子晴久派出先鋒三千人攻擊毛利家的吉田郡山城，此時的毛利元就還沒有成為日後的“西國第一智將”。
而尼子家的先鋒卻被毛利家的同盟穴戶元源擊退，倉皇逃回出雲國。很快， 尼子晴久帶著招募到的三萬主力人馬從赤穴城浩浩蕩蕩的開向吉田郡山城，準備攻打毛利家。
二
尼子家大軍佔兵力優勢，於是尼子晴久制定了圍城斷糧的戰術，時間一長，本來糧食儲備就不多的毛利家開始支撐不住了，毛利元就被迫向大內家求援。
尼子家在這段期間多次向吉田郡山城發動進攻，可是不僅沒有得到任何進展，反而被毛利軍擊敗，讓尼子軍遭到了很大的損失，而這時，大內軍兩萬人抵達了吉田郡山城南的住吉山地區，與城池遙相呼應。
大內家的猛將陶隆房帶著主力部隊攻擊尼子軍的大本營，尼子軍只得倉皇撤退，殿後的大將尼子久幸率五百人抵抗，最終戰死沙場。這一戰過後，尼子家在安藝的勢力遭到了巨大損失，許多國人紛紛投靠了大內家。
天文十一年（1542），大內軍朝尼子家領地進攻，圍攻尼子家主城月山富田城，但大內軍和之前的尼子軍採取了同樣的策略，意圖用斷糧來讓尼子家屈服，尼子晴久堅決死守城池，雙方一直對峙到了第二年。
到了第二年三月，尼子晴久在月山富田城附近的菅谷口迎戰，師老兵疲的大內軍慘敗，尼子晴久隨即又下令切斷了大內軍撤退的道路，大內軍陷入絕境，大內義隆只得乘船出海。
尼子晴久乘勢進攻大內家的領地，但在安藝又遭到了毛利的迎擊，最終逼得尼子軍撤回了出雲國。
三
雖然在西邊打得不太順暢，但尼子家在東邊的拓展卻有聲有色，在天文二十一年（1552），他甚至得到了足利義輝的許可 獲得了山陰山陽道八國守護的位置。
此時的尼子晴久在蠢蠢欲動之下將手伸到了備後國，引起了備後國人的反抗以及一直對備後有野心的浦上宗景的反撲 ，不久 ，毛利元就鼓動浦上宗景對備後發動進攻，但很快被尼子家擊退。
這時毛利元就趁機聯合安藝國人進攻備後，與執掌大內家大權的陶晴賢通力合作，將尼子家的勢力趕出了備後國東部，但大內家並沒有趁勝追擊，原因是因為陶晴賢已經與毛利元就爆發了尖銳的矛盾。
雙方在嚴島大戰一場，最終毛利元就以少勝多，陶晴賢戰死。
而尼子晴久也趁著這個機會，誅殺了尼子家內部以二叔尼子國久為首的新宮黨 ，加強了集權的統治力，但“新宮黨事件”也是尼子家漸露頹勢的開始。
從弘治二年開始，失去了陶晴賢的大內家在毛利元就的進攻下節節敗退，而尼子晴久自然也不願放過這樣的大好機會，率軍進入了大內家的領地，與毛利軍激戰，並將其擊敗。
之後尼子家與毛利家在石見國進行拉鋸戰，雙方互有勝負，毛利家在九州大友家的牽制下也無法做到全面東進，因此是誰也奈何不了誰。
永祿三年（1560）十二月，尼子晴久去世，長子尼子義久繼位，由於新宮黨的滅亡，尼子家的親族勢力衰弱，自此之後再難抵擋毛利家的進攻。
尼子經久與尼子晴久這對祖孫相比，爺爺名氣很大，但實際成就卻不如孫子，而尼子晴久雖然因誅殺新宮黨而名聲不好，可是在他在位時期卻能與上升期的毛利元就對抗，還將領土擴大到了最大，不得不說很不容易。