21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道 隨著新冠疫情的暴發和反覆，全球醫藥市場迎來了本質變化，疫情帶來的政策加持和市場需求讓醫藥企業進入了全新的發展階段。
根據IQVIA資料，2022年，全球藥品支出大約為1.48萬億美元（不包含COVID疫苗和療法相關費用），預計到2027年全球藥品支出將以3-6％的年複合增長率（CAGR）增長，至2027年，全球藥品支出將達到1.9萬億美元。
作為全球藥品研發的貢獻者，跨國藥企扮演者重要角色，也在2022年獲得了較大的業績表現。從各家已經披露的財報資料不難看出，儘管面臨著新冠疫情衝擊、創新成本日益加重、新興市場國家企業崛起，行業剝離、重組訊息不斷等，但跨國藥企在2022年的業績表現依舊可圈可點。
2022年，各大跨國藥企重磅藥物依舊錶現亮眼，與疫情直接相關的疫苗、藥物在不斷進入商業化階段後，更是成為拉動企業業績實現突破的強勁增長點。
疫情催生“千億”製藥企業
與疫情前相比，無論是跨國藥企還是本土創新藥企，與疫情直接相關的產品不斷進入商業化階段，成為拉動企業業績新的強勁增長點，這一點在輝瑞身上展現的最為顯著。
根據輝瑞釋出的財報資料，2022財年輝瑞實現歸屬於普通股東淨利潤為313.72億美元，同比增長42.74%，營業收入為1003.30億美元，同比增長23.43%，成為全球首個年收入超千億美元的製藥企業。其中，新冠mRNA疫苗Comirnaty和口服新冠藥物Paxlovid在2022年共實現567.39億美元的銷售收入。
談及對2023年的業績預期，輝瑞方面表示，預計2023年新冠病毒疫苗收入約為135億美元，Paxlovid收入約為80億美元。由於市場對P藥和新冠疫苗的需求下降，輝瑞預測全年營收區間為670億美元至710億美元之間，與2022年相比，將大幅下降29%至33%，也將低於市場預期的717.5億美元。
在疫苗方面，輝瑞方面表示，由於美國聯邦政府準備在今年春季結束為期三年的公共衛生緊急狀態，並計劃停止對該針劑的資助，預計2023年對新冠疫苗的需求將下降29%，至約6500萬劑。
疫苗需求下降也並非輝瑞一家企業面對的現實。在輝瑞下調疫苗預期之際，強生也因新冠疫苗表現不盡如意出現了淨利潤下滑的情況。強生公司財報顯示，2022年實現總營收949.43億美元，同比增長1.3%。全年淨利潤為179.41億美元，同比下降14.1%。需要注意的是，強生2022年Q4營收237.06億美元，同比下跌4.4%，主要原因是由於不利的外匯和COVID-19疫苗銷量相比上一年有所下降。2022年Q4淨利潤為35.2億美元，同比下降25.7%。
在新冠口服藥方面，作為輝瑞強勁的競爭對手，默沙東也下調了新冠口服藥的市場預期。根據默沙東公佈的2022年業績報告顯示，公司全年實現營收592.83億美元，同比增長22%。其中，新冠口服藥莫諾拉韋（Molnupiravir）實現營收56.84億美元。對於2023年的預期營收，默沙東預計莫諾拉韋的銷售額將大幅度下降至10億美元左右。
針對這一情況，有券商醫藥行業首席分析師對21世紀經濟報道記者表示，新冠疫情感染率的控制仍舊將以疫苗為主，未來整體新冠口服藥的研發仍將以降低死亡率為首要目標，同時最大程度上減輕症狀。近期的藥物研發主要以奧密克戎的特性做臨床研究，而新冠病毒屬於RNA病毒，基因突變的機率高，長期的變化大，未來的口服新冠藥需要考慮潛在的突變毒株，進行作用機制的改進，因此也將有更多靶點的口服新冠藥物加入到研發格局當中。
“這意味著，輝瑞、默沙東的競爭者會越來越多，而競爭對手的價格也會出現一個比一個低的情況，以此搶佔市場份額。從當前的競爭格局來看，包括先聲藥業在內的同樣佈局3CL靶點的新冠口服藥的首發報價已經報出了750元/盒、與默沙東莫諾拉韋同樣屬於RdRp靶點的君實生物氫溴酸氘瑞米德韋片（VV116，商品名：民得維）首發報價795.00元/瓶。而國內還有10多個處於臨床研發階段的新冠口服藥，後續也會出現‘地板價’的可能。新冠藥物市場的競爭變得激烈，最終哪家的新冠創新藥能拿到最大的份額還是要靠紮實的臨床資料和實際治療效果說話。”該分析師說。
“網紅”產品增長勢頭不減
在新冠概念產品熱度減退之際，各家“網紅”產品的表現卻是不容小覷。
值得一提的是，2022年，默沙東旗下Keytruda（K藥）銷售業績創下歷史新高，完成全年209.37億美元的營收，同比增長22%，已經打破上一代“藥王“修美樂”Humira於2021年創造的206.96億美元的銷售記錄。之所以能夠實現這一收益，很大一部分得益於獲批適應證的不斷擴容。以中國市場為例，目前，Keytruda已獲批了包括肺癌、頭頸部癌、食管鱗癌、黑色素瘤、結直腸癌、肝癌、三陰性乳腺癌等多個癌種的10項適應證，除了黑色素瘤、食管鱗狀細胞癌（單藥）以及肝癌是二線治療，其他適應證均為一線治療或一線聯合治療，這也是目前國內上市的PD-1產品中獲批適應證最多的產品，2022年12月，Keytruda在中國遞交了第11項新適應證的申報上市。
PD-1/PD-L1檢查點抑制劑是最具活力的細分市場產品之一。IQVIA資料顯示，過去五年，其表現明顯優於全球腫瘤市場，5年的複合增長率為45%，是腫瘤整體增長率的3倍，按廠商出廠價計算，2021年全球市場規模達360億美元。隨著PD-1/PD-L1市場的成熟，未來增長預計將放緩至15%（5年複合增長率），IQVIA預測到2025年全球銷售額將達到580億美元。儘管這一增長率較低，仍超過了整個腫瘤市場10%的預期5年複合增長率。
在目前的競爭格局中，領先品牌的地位仍然在很大程度上反映了市場進入的順序。IQVIA進一步分析指出，在七大最具全球競爭力的PD-1/PD-L1抑制劑（包括Keytruda、Opdivo、Tecentriq、Imfinzi、Bavencio、Libtayo、Jemperli）中，早期進入者Opdivo和Keytruda在2021年仍然佔據全球檢查點抑制劑市場份額的80%。只不過，Keytruda在過去五年裡，獲得了更多的市場份額。
2022年，Opdivo（O藥）實現銷售收入82.49億美元，同比增長10%。而BMS全年總營收461.59億美元，同比增長3%，淨利潤114億美元，同比下降5%。
在“網紅”產品的獲益上，諾和諾德、禮來都因糖尿病業務增色不少。諾和諾德公佈的2022年業績報告顯示，全年總收入1769.54億丹麥克朗（約合259.79億美元），同比增長26%。其中，GLP-1業務全年收入833.71億丹麥克朗（約合122.44億美元），同比增長56%，主要由司美格魯肽貢獻。皮下注射製劑Ozempic銷售額為597.5億丹麥克朗（約合87.74億美元），同比增長77%，口服制劑Rybelsus銷售額為112.99億丹麥克朗（約合16.59億美元），同比增長134%。
禮來公佈的2022年財報資料顯示，公司全年總營收285.41億美元，同比增長1%。其中，Trulicity（度拉糖肽）、Mounjaro（替爾泊肽）、Humulin（重組人胰島素）、Humalog（賴脯胰島素）、Jardiance（恩格列淨）等糖尿病業務產品組合貢獻138.29億美元營收，佔禮來總收入的48.5%。需要注意的是，GLP-1受體激動劑度拉糖肽增速較2021年有所下滑，不過仍以15%的增速實現74.4億美元收入。
此外，在腫瘤領域，與信達合作的PD-1產品信迪利單抗銷售收入有所下滑，實現2.93億美元的營收，同比下降30%，在2021年該產品就實現了4億美元的收入。而也是這款產品，2022年因為 “出海”受阻備受市場關注。
對此，有藥企高管在接受21世紀經濟報道記者採訪時則表示，首先，創新藥企的全球化出海策略要聚焦最好的產品管線，就是一定要把最好的產品先開發出來，只有最好的產品你才能帶到國際。其次，藥物開發要立足於以最早介入國際為原則，而不是想到上市的時候才考慮國際化。再者，在佈局早期就應該在海外搭建相應的臨床運營團隊，在當地打造專業化的人才研究隊伍，並且能直接與FDA進行溝通。“從現有情況來看，信迪利單抗與FDA的溝通尚不全面，且在臨床試驗國際化方面，還有諸多亟待補充的資訊。”
差異化佈局尋突破
在全球疫情進入第三年，儘管面臨著新冠疫情衝擊，各跨國藥企依舊在加速中國市場的佈局。儘管新冠疫情還在延續，但僅僅將目光放在新冠概念產品上無疑有些短視。如此，在佈局新冠產品、押寶“網紅”重磅產品之外，尋求新的市場增長點也成為各家跨國藥企聚焦的一大方向。
一直以來，大型跨國藥企在自身BD與研發能力的基礎上，前瞻性較強，可能會看重未來有潛質的、重磅的或是能夠帶來商業價值的領域。當然，這背後的風險也很高，隨著臨床試驗深入推進，不可控因素也不斷增多，同時對合作企業的臨床開發和資金支撐能力要求越來越高。一旦遭遇臨床終止開發，那麼前期的所有努力和成本支出也就付諸東流。
在差異化佈局方面，選對賽道尤為關鍵。有跨國藥企高管在接受21世紀經濟報道記者採訪時表示，任何一家公司在做BD或是選擇產品的時候，都是要與公司整體戰略保持一致的。沒有一家公司可以覆蓋所有的治療領域，選擇的產品要麼是和原來的產品有協同性，要麼是契合戰略方向。
安進公佈的2022年業績顯示，公司全年總收入263億美元，同比增長1%，不過，公司在心血管領域佈局的一款潛在重磅產品Repatha（依洛尤單抗）業績表現較為強勁。自2015年獲批以來，Repatha的銷售額一路攀升並於2021年突破10億美元。2022年Repatha的商業表現依然不錯，達到了12.96億美元。此外，作為全球首款上市的靶向CD3和CD19雙抗Blincyto（貝林妥歐單抗）2022年銷售額為5.83億美元，同比增長24%，實現高速增長。
羅氏的2022年業績貢獻上，也少不了雙抗產品的助力。根據羅氏公佈的2022年業績，全年總營收632.81億瑞士法郎（約合692.16億美元），同比增長2%。其中，製藥業務收入455.51億瑞士法郎（約合498.28億美元），同比增長2%。其中，公司VEGF-A/Ang眼科雙抗Vabysmo上市首年超6億美元，預計該產品在2023年依舊會有不俗的表現。
第一三共則因為ADC治療藥物Enhertu（T-DXd，又稱DS-8201）的市場滲透和新適應症的獲批，在2022年獲得了亮眼的收益。第一三共在2022年的總營收為11822億日元（約為92.05億美元），同比增長14%；中國區收入594億日元，同比增長16%。作為第一三共管線中最引人矚目的產品，Enhertu在2022年銷售額為1616億日元（12.58億美元），同比增長205%，成為“十億美元分子”。
據21世紀經濟報道記者梳理，第一三共佈局的腫瘤ADC管線包括7款藥物，其中3款核心藥物T-DXd（DS-8201）、datopotamab deruxtecan（Dato-DXd, DS-1062）、patritumab deruxtecan（HER3-DXd, U3-1402），每款都是基於其專有的DXd技術設計，透過獨特的連線子技術將載藥靶向精準傳遞到癌細胞內部，以發揮高效的殺傷效應。此外，有4款ADC藥物正處於臨床開發階段，用於治療乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌多個癌種。
除了創新藥的聚焦佈局，差異化的瞄準疫苗領域也使得葛蘭素史克（GSK）在2022年斬獲了營入293.24億英鎊（約合359.39億美元）的業績，較2021年同比增長19%。其中，系統性紅斑狼瘡（SLE）新藥Benlysta（貝利尤單抗）以及IL-5單抗Nucala（美泊利單抗）分別實現11.46億英鎊（約合14.02億美元）和14.23億英鎊（約合17.41億美元）的收入，同比分別增長31%和25%，業績表現較為強勁。
此外，疫苗業務也有不錯的表現，帶狀皰疹疫苗Shingrix（欣安立適）全年實現近30億英鎊，同比增長72%收入，成為GSK銷售額最高的單品。不過，近日，百克生物首個國產帶狀皰疹也獲批上市。上述券商醫藥行業首席分析師對21世紀經濟報道記者表示，從目前的市場格局來看，國內重組帶狀皰疹疫苗欣安立適的定價較高，這也為百克生物藥物的定價留了一定的市場空間，但最終哪家的疫苗產品能拿到最大的份額還是要靠紮實的臨床資料和實際治療效果說話。後續，Shingrix市場表現究竟如何，仍需市場驗證。
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