中新經緯6月8日電 (王玉玲)近日，恩華藥業公告稱，收到2類化學藥品鹽酸(R)氯胺酮注射液《藥物臨床試驗批准通知書》，將於近期開展用於具有急性自殺意念或行為的抑鬱症的臨床試驗。
值得注意的是，上述注射液中的抗抑鬱成分氯胺酮，也就是大眾熟知的“K粉”。
藥企稱細節不便透露
據恩華藥業公告，鹽酸(R)氯胺酮可拮抗NMDA受體、增強興奮性突觸傳遞及突觸可塑性，起到快速抗抑鬱作用。臨床前試驗結果表明，鹽酸(R)氯胺酮對多個抑鬱症模型有效，且均可快速起效。鹽酸(R)氯胺酮預期具有比鹽酸(S)氯胺酮更輕的精神症狀和成癮潛力。
公開資料顯示，氯胺酮，又稱“K粉”，作為麻醉劑和鎮痛劑在臨床中廣泛應用。但因為其具有較高的成癮性，被全世界許多國家包括中國列入管制藥物。
中新經緯6日致電恩華藥業董秘辦，對方工作人員回應稱，該專案屬於保密專案，已取得相應許可證，但對於研發的具體細節不便透露。
中國毒理學會毒理學家張旭晟對中新經緯分析稱，鹽酸氯胺酮的有效成分是氯胺酮。從三維分子構型層面上看，鹽酸氯胺酮具有兩種手性分子構型，即鹽酸(R)氯胺酮和鹽酸(S)氯胺酮。手性分子構型對於藥效的表現會有不同的作用。
國家藥品監督管理局特殊藥品檢查中心專家庫專家、北京高新醫院戒毒治療科科室主任徐傑對中新經緯分析，氯胺酮本身具有成癮性，藥企在研發的時候要調整化學結構，來降低成癮性。
公開資料顯示，恩華藥業是一家中樞神經類藥物生產、研發和銷售的企業。目前對於鹽酸(R)氯胺酮專案累計已投入研發費用約為615萬元。從恩華藥業抗抑鬱產品管線來看，還有鹽酸(R)氯胺酮鼻噴劑、鹽酸氯胺酮鼻噴劑、鹽酸左米那普侖緩釋膠囊、氫溴酸安非他酮緩釋片、琥珀酸去甲文拉法辛緩釋片五款產品在研中。
市場前景幾何？
2018年2月，浙江大學醫學院胡海嵐教授團隊在學術期刊Nature撰文稱，氯胺酮的快速抗抑鬱功效被認為是“整個精神疾病領域近半個世紀最重要的發現”。氯胺酮可透過阻斷外側韁核的NMDA受體減少簇狀放電，釋放對獎賞中心的抑制，產生快速抗抑鬱效果。
廣州市晴日心身醫生集團有限公司精神心理醫學專家何日輝對中新經緯表示，從臨床需求來看，臨床上對快速起效的抗抑鬱藥的需求是比較高的。因為重度抑鬱症患者抑鬱發作的時候，自殺的意願非常強烈。但此前抗抑鬱藥物普遍起效時間比較長，快速緩解重度抑鬱發作狀態，主要是透過無抽搐電痙攣治療(MECT)。但因為需要較高的實施條件，如需要有麻醉科醫生參與以及一定的儀器裝置等，所以普及性不強。
根據浙江大學醫學院附屬第一醫院精神衛生科主任胡少華2021年在《四川精神衛生》雜誌刊發的文章，20%—30%的抑鬱症患者為難治性抑鬱症(TRD)，TRD治療成本高，疾病負擔重。研究顯示，在美國，抑鬱症每年的治療成本為2000億美元，而其中TRD的治療成本高達640億美元。
由此來看，能夠快速起效的抗抑鬱藥物有一定的市場空間。從藥物研發來看，除了恩華藥業，國家藥監局顯示，恆瑞醫藥已完成鹽酸(R)-氯胺酮鼻噴劑用於難治性抑鬱症的Ib期臨床試驗。
此外，4月20日，楊森集團研發的抗抑鬱藥鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑(商品名：速開朗、Spravo)獲得中國上市許可批准。用於與口服抗抑鬱藥聯合，緩解伴有急性自殺意念或行為的成人抑鬱症患者的抑鬱症狀。
據西安楊森官網公佈的臨床試驗結果，在伴有急性自殺意念或行為的成人抑鬱症患者中，與安慰劑組相比，速開朗聯合標準治療在首次用藥後24小時，就觀察到具有臨床意義和顯著統計學意義的抑鬱症狀改善，首次給藥後4小時至25天內持續改善抑鬱症狀。
何日輝告訴中新經緯，在國外，氯胺酮用於臨床麻醉的用量是抗抑鬱治療的4-6倍，在美國，有的抑鬱症病人每週到醫療機構接受一次小劑量的氯胺酮注射，已成為一種持續抗抑鬱的療法。
但在中國，目前氯胺酮及其鹽或製劑列入第一類精神藥品管理，何日輝表示，臨床實踐中，不能直接使用氯胺酮用於抗抑鬱療法，除非是臨床科研。
徐傑介紹，一方面，氯胺酮的優勢在於快速起效，能夠快速消除患者抑鬱症狀，但是它不可以長期使用，在對於患者治療中，也必須與其他抗抑鬱藥物聯用。
“需要對其有理性態度，本質上它是為其他抗抑鬱療法爭取了時間和機會，所以在用這種藥物的同時，不能忽視其他抗抑鬱療法的使用。”何日輝也表示。
另一方面，價格也是此類藥物普及的阻礙。
以速開朗為例，雖已在中國獲批上市，但公開渠道暫未獲知定價及鋪貨情況。結合外媒報道，速開朗在國外售價並不便宜。
2021年4月，加拿大衛生藥物和技術署釋出的《藥物經濟學報告》顯示，根據一劑鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑每 28 毫克 273.00 美元(注：約合1948.68元)的單價計算，年度藥物總成本在第 1 年為 18564 美元至 45591美元(約合人民幣13.25萬元至32.54萬元)。
(更多報道線索，請聯絡本文作者王玉玲：[email protected])(中新經緯APP)
(文中觀點僅供參考，不構成投資建議，投資有風險，入市需謹慎。)
中新經緯版權所有，未經書面授權，任何單位及個人不得轉載、摘編或以其它方式使用。
責任編輯：常濤 李中元