幹細胞成功突破Ⅰ型糖尿病胰島異體排異難題，糖友終生無需服藥！

最近美國某科研團隊在《nature》上公佈了一項重要研究成果，他們利用幹細胞技術，在世界範圍內首次製造出能躲避免疫系統的人類胰島素分泌胰腺細胞簇。這種有免疫保護的細胞簇一旦移植到體內，不需要免疫抑制藥物就能控制血糖。

糖尿病分為一型和二型，一型糖尿病大多是自幼患病，需要終身依靠胰島素注射才能維持生存，患者普遍生活質量底下，並且還會附帶巨大的經濟壓力，因此糖友們也急需可以不依靠注射裝置就能一勞永逸的治療方法。幹細胞成為了終結胰島素注射的新研究策略。能夠躲避免疫系統的人類胰腺細胞簇的誕生，對糖尿病細胞療法的臨床應用具有重要意義。

自從幹細胞治療糖尿病的研究開展以來，研究人員一直致力於結合免疫保護和再生醫療，透過實驗研究出某種可以智慧響應人體需求分泌正常數量胰島素的人體胰島樣細胞簇，以此代替患者無法正常運作的胰島細胞。雖然說目前有供體移植胰島素的技術，但這些細胞群移植到異體內就會產生強烈的排異反應，患者必須終身服用免疫抑制藥物，避免感染風險。

在先前的研究中，科研人員發現幹細胞衍生的類β細胞由於動力不足在葡萄糖作用下並不會釋放胰島素。後來研究團隊又發現了一種名為ERR-gamma的基因開關，每次開關翻轉都會給細胞渦輪增壓，這樣下去，細胞就會逐漸“鍛鍊”的健康強壯，解決了工作動力不足的問題。

研究過程中的另一個挑戰是，研究人員需要在接近人類胰腺的三維環境中培育類β細胞，讓其具有類胰島特性。而此次研究中，研究人員還發現一種蛋白質作為非典型WNT4訊號能夠明顯驅動代謝成熟，能夠體外葡萄糖刺激胰島分泌。這些步驟的結合產生了模仿人類胰島的功能性細胞簇：所謂的人類胰島樣器官(HILOs)。

而最大的難題還是排異問題，正常的組織移植需要接受終身免疫抑制治療，防止移植組織受到免疫系統攻擊。受癌症免疫治療藥物的啟發，該團隊最初發現檢查點蛋白程式性死亡配體1（PD-L1)的過表達可以保護移植的HILOs，使其能夠在免疫狀態的糖尿病小鼠體內維持50天的葡萄糖穩態。隨後他們開發了一種用干擾素γ（ IFN-γ ）短脈衝在幹細胞中誘導內源性PD-L1表達的方法，並限制了T細胞的啟用和移植物排斥反應。

研究人員總結說：“這些初步研究表明， 無需基因操縱就可以保護HILOs不受免疫系統的傷害。如果這種治療方法進入臨床，那麼患者就無需服用任何免疫藥物。”

當然，為了確保這種新療法的安全性和有效性，還需要再動物模型上進一步測試，以確定效果是否持久。但研究人員也透露現在有潛在產品，可以可以在不需要任何裝置的情況下用於患者

糖尿病作為21世紀全世界最大的流行病之一，一直以來佔據慢性病排行榜榜首。上個月18日，英國帝國理工學院釋出了一項研究，認為冠狀病毒的刺突蛋白有可能會損害胰島素分泌細胞，從而引發1型糖尿病。該研究調查了倫敦地區5家醫院，共有30名兒童在3月23日-6月4日間被診斷出罹患1型糖尿病，是往年同期資料的兩倍左右，而這些兒童中的一部分人感染了或曾感染過新冠病毒。與此同時，隨著我們生活環境與生活習慣的改變，糖尿病逐漸佔據人們的視野，據估計，1型糖尿病影響著160萬美國人，每年的成本高達144億美元。

1型糖尿病的發生與人體免疫系統對胰島細胞的攻擊和破壞有關，胰島細胞不能分泌足夠的胰島素，難以有效地調節血糖水平。而這項新研究提出，患兒發病年齡不同，1型糖尿病也有兩種不同的疾病過程。確診時在7歲以下的患兒，胰島細胞通常會迅速損壞、無法正常分泌胰島素；而那些在確診時已經超過13歲的患兒，胰島細胞還能繼續產生胰島素。

I型糖尿病通常起病較急，患者體型消瘦，多食、多尿、多飲、體重減輕，三多一少的症狀特別明顯，病情起伏也比較大，不容易控制，容易發生酮症酸中毒，甚至引起生命危險，所以在臨床中應該特別的重視。

世界上首個能躲避免疫系統的人類胰腺細胞簇的生成，無疑將幹細胞治療I糖尿病的臨床應用研究往前更推進了一步，但仍然需要更多的研究來不斷髮掘幹細胞對依賴性糖尿病的治療潛能，從而為糖尿病患者帶來福音。

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