蒙國宇/陳竺團隊發表以PML為核心的抗腫瘤新策略綜述

白血病(也稱血癌)在35歲以下人群中是發病率和死亡率排名第一的癌症,尤其是青少年和幼兒。以急性髓系白血病為例,其患者生存率從2002-2018年沒有顯著的提高,5年生存率仍不足20%,所以改善白血病治療效果、提高病人生存率仍是我國臨床上的重大需求。

2020年6月8日,上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、上海血液學研究所、醫學基因組學國家重點實驗室

蒙國宇/陳竺團隊發表以PML為核心的抗腫瘤新策略綜述

該團隊從“上海方案”出發

緊接著,該團隊圍繞PML核體繼續深耕挖掘以期能夠解決眾多懸而未解的科學問題將其應用到更多的白血病與實體瘤當中去。自1960年科研人員從細胞的核基質中觀察到罕見的超級組裝複合物——PML核體以來,就因其功能廣泛而廣受國內外科學家關注。然而PML核體的組裝機制、其在細胞中具體功能以及與腫瘤發生的關係至今仍不清楚。在這篇綜述中,作者提出了PML核體組裝新機制;歸納總結了PML核體的新功能即PML核體對人類基因組組構有重要影響;探討了PML在不同腫瘤發生中的雙重作用。旨在為基於PML核體的腫瘤靶向治療提供新的思路與啟發

蒙國宇/陳竺團隊發表以PML為核心的抗腫瘤新策略綜述

圖1 從“上海方案”出發,以PML為核心抗腫瘤新策略研究

在這篇文章中,蒙國宇教授提出PML在溶液中是動態、有規律的聚合,從而構成PML SUMOylation修飾的基礎,逐步組裝成這個超級組裝複合體。並且,PML核體作為一個無膜核結構暗示其在溶液中的聚合很可能是一種相分離的過程,同PML以及夥伴蛋白形成活性網路調控PML核體強大的生物學功能

蒙國宇/陳竺團隊發表以PML為核心的抗腫瘤新策略綜述

圖2 PML核體組裝新機制及其與人類癌症的關係

綜上所述,

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