泛生子開啟路演，從招股書看成色幾何？
今晚泛生子剛剛又遞交了一版招股書，距離首次遞交已經過去7個月左右。除了更新截止到2020年4月30日的財務資訊外，此次的招股書還更新了泛生子在LDT/IVD產品開發與合作、癌症篩查研究及藥企服務等最新資訊。
作為欲衝擊成為第二家在美股上市的腫瘤NGS中概股，弔詭的是，最新招股說明書顯示老股東不鎖定，有位老股東持股5百萬股，卻並沒有ipo標準的6個月鎖定期，這意味著該老股東待到泛生子登陸納斯達克首日，便可以減持退出。
本圖片來自於泛生子招股說明書
IVD證最多，實際意義幾何？
在IVD佈局上，泛生子產品涵蓋qPCR、ddPCR和NGS三個技術平臺，主要包括以下產品：
系統來分，是以下幾類：1. OEM（貼牌）的儀器，2. PCR試劑盒（神經膠質瘤），3. 2020年2月6號獲批的其第一個NGS試劑盒。
中國目前有多家基因檢測公司都已採用OEM的方式引進賽默飛的測序儀，例如達安、博奧、金域等。一方面，OEM作為一種商業層面的合作，不涉及到對核心技術的所有權；另一方面，現隨著勞動力成本優勢的下降、行業生產規模的擴大，從事OEM的企業都普遍面臨利潤率下降、發展速度減緩等問題，同時也會影響自主品牌的建立。
本圖片來自於泛生子招股說明書
泛生子生物晶片閱讀儀Genetron 3D(左) 賽默飛QuantStudio 3D ddPCR系統（右）
泛生子Genetron S5測序儀（左） 賽默飛Ion GeneStudio S5（右）
泛生子高通量NGS平臺Genetron S2000（左） 華大MGISEQ-2000（右）
從上邊幾幅圖可以看出，泛生子的OEM產品與賽默飛的對應產品如出一轍，僅僅換了商標。
此外，泛生子獲批的NGS試劑盒採用 "一步法"（One-Step Seq），可將建庫環節的操作時間從24小時縮短到1.5小時。
目前一步法多重PCR建庫方法已經在多個平臺獲得成功，也有多個公司有類似產品，比如美國的Paragon Genomics，國內的3D Medicine。不過目前腫瘤NGS的檢測方法學方案還是以捕獲法為主，例如美國的Guardant Health和 Foundation Medicine都是選擇基於捕獲法的測序技術。同時，在NGS檢測全流程中，建庫僅為環節之一，因此對整體週期的影響有限。
據健康日報6月15日報道，隨著越來越多腫瘤藥物的開發，對基因檢測覆蓋範疇的要求會越來越高，未來的臨床應用趨勢是大panel的註冊和液體活檢，而大panel註冊大部分是基於捕獲的建庫方法。
對比中國此前四個腫瘤NGS證的批准，包括同樣基於擴增建庫法及賽默飛測序儀的諾禾致源於2018年8月13日獲批的肺癌檢測試劑盒，泛生子的試劑盒獲批落後了一年半左右的時間。
本圖片來自於泛生子招股說明書
此外，泛生子的招股書中披露，已與30多家醫院簽訂入院合同，其中包括與17家醫院簽訂院內IVD產品購買協議。然而，其中大部分合作是基於其腦膠質瘤的PCR試劑盒，針對NGS試劑盒的採購僅在山東省完成陽光采購平臺備案。
本圖片來自於泛生子招股說明書
腫瘤早篩上的佈局價值
在腫瘤早期篩查方面，泛生子採取了單癌種的切入方式，首先佈局了肝癌。肝癌和腸癌是腫瘤早篩最常見的切入癌種，前者由於血液ctDNA濃度遠高於其他癌種，在多種方法學的早篩研究中都呈現了各癌種中最高的敏感性，在早篩應用上是最易實現的癌種；而後者由於屬於DNA甲基化訊號較為豐富的癌種，常被作為基於DNA甲基化的早篩方法學的切入點。
泛生子推出了基於ctDNA 突變及血清蛋白標記物（AFP, DCP）檢測的液體活檢產品HCCscreenTM（甘預）。HCCscreenTM的初步資料於2019年發表於PNAS，在331例乙肝病毒表面抗原陽性的受試者中，HCCscreenTM檢測結果陽性為24例，並在隨後確診了4例早期肝癌（陽性預測值PPV 4/24=16.7%），4例陽性患者中敏感性為100%，非癌對照受試者中特異性93.8%。更新的招股書補充了HCCscreenTM在一個研究中心的佇列資料（297例完成隨訪），其中特異性維持在93%的水準，而敏感性降低為92%。
從這篇文章可見，泛生子的技術路線事實上與腫瘤早篩公司Thrive非常相似，都選擇了基於ctDNA突變與蛋白標記物結合的方法。然而從另一家腫瘤早篩公司Grail已經完成的業界高影響力的CCGA1研究來看，對於檢測敏感性以及器官溯源準確性，DNA甲基化的技術表現顯著超過了ctDNA突變的表現。
耐人尋味的是，在泛生子6月更新的招股書中，在HCCscreenTM的技術路線上，也特別新增加了甲基化的描述。然而，目前未見到泛生子在任何學術會議或文章發表。
2019年11月22日，招股說明書僅有ctDNA和血清蛋白標誌物路線
2020年6月4日泛生子招股說明書中增加了DNA甲基化技術路線
在泛生子官網上有這麼一段描述："在癌症早篩前沿領域，泛生子自主研發了先進的可同時檢測突變和甲基化的 Mutation Capsule 技術，已在肝癌早篩領域啟動大規模前瞻性佇列研究，並獲批加入科技部主導的肝癌、肺癌和消化道癌等數個國家重點專項。"
本圖片來自於泛生子官方微信
這段描述意味著泛生子的肝癌早篩產品還處於研發過程或者臨床實驗過程當中，然而令人詫異的是，在第三方平臺上售賣的泛生子肝癌早篩試劑盒"甘預"，已經標價5000元。
本圖片來自於泛生子健康微店鋪
總體來說，從招股書中可見，泛生子的IVD業務依託於技術含量及門檻較低的OEM模式，以及臨床應用前景受限的擴增建庫法，目前實際形成的院內合作也多基於神經膠質瘤中的PCR試劑盒，公司在NGS方面的開拓才剛剛起步。而其腫瘤早篩方面的佈局，依託於ctDNA突變與血清蛋白的方法，驗證資料產出在早篩最易實現的肝癌中，目前其他癌種中，尚未看到突破性的研發進展或相關學術成果；泛生子計劃引入DNA甲基化的維度，但在這條技術路線上並不佔先機，從招股說明書中尚難判斷其能夠彎道超車。
此外，核心團隊中與研發工作最為息息相關的首席技術官與首席科學家均為兼職，也或將成為公司研發實力中的不穩定因素。
本次赴美IPO，其業務含金量與佈局能否為專業投資機構認可，拭目以待。