近日，動脈網獲悉，生物技術公司Poseida Therapeutics在IPO中籌集到資金2.048億美元(約合14.3億人民幣)。IPO前夕，7月7日，Poseida Therapeutics公佈其IPO具體條款，計劃以14-16美元的價位區間發行1000萬股，擬募資1.5億美元。公司上市當天股價上漲，首次公開募股定價在預期區間的最高值，7月12號以每股16美元開盤。此次募集到的資金顯然超出了Poseida Therapeutics的預期。
其實，Poseida在2019年年初就曾遞交過IPO申請，擬在納斯達克上市，擬募資1.15億美元。但在幾個月後，它獲得了由Novartis牽頭的1.42億美元C輪融資，之後便撤銷了上市申請。今年6月底的時候，又傳出Poseida完成1.1億美元(約合7.7億人民幣)D輪融資的訊息。短短半月，Poseida竟拿下3.148億美元(約合22億人民幣)！
Poseida Therapeutics歷史融資情況
可以發現，Poseida Therapeutics近年在投融資市場上表現地十分活躍。那麼，它到底研究著些什麼，竟惹得各大投資機構頻頻解囊，助其在短短几年拿下億萬融資？下面我們來一探究竟。
創始人：搞得好科研，也做得好管理
Poseida Therapeutics是一家臨床階段的生物技術公司，成立於2014年，總部位於加利福尼亞州聖地亞哥，由Transposagen Biopharmaceuticals公司衍生而來。Poseida Therapeutics旨在將最頂尖的非病毒基因工程技術用於攻克各式疑難雜症，破解醫學難題。目前，該公司正在獨立研發一種自體和同種異體CAR-T(嵌合抗原受體T細胞)候選產品，該產品用於治療血液系統惡性腫瘤、實體瘤以及一些罕見遺傳病。
Poseida的創始人兼執行長Eric Ostertag還曾是生物技術公司Vindico NanoBioTechnology的聯合創始人兼執行長。Vindico致力於發現、開發和商業化基於奈米級微粒技術的人體療法。
Ostertag在威斯康星大學麥迪遜分校度過了他的本科時光，拿到了遺傳學的學士學位。後來，他深入研究基因領域，在賓夕法尼亞大學獲得了分子生物學的博士學位。
Ostertag在商界擁有超過12年的執行管理經驗。擔任Transposagen執行長期間，他在基因編輯領域發表了近二十篇同行評審的文章和評論，還因此獲得了美國人類遺傳學會和美國Apheresis學會的科學和臨床獎項。
有這樣的帶頭人在，PiggyBac DNA修飾系統(基因編輯系統)坐穩技術平臺的第一把交椅，也是順理成章。
非病毒載體讓Poseida的CAR-T療法更安全高效
Poseida Therapeutics公司的主要技術版塊分為piggyBac DNA修飾系統、CAS-CLOVER基因編輯、基因運輸系統等。每個技術平臺又包含著具體的基因操作工具和系統。下面進行簡要介紹。
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piggyBac DNA修飾系統【最核心技術】
當前，大多數CAR-T療法產品都是使用基於病毒的製造方法生產，存在一定毒性，對患者也會造成安全上的隱患，這也是CAR-T療法飽受爭議的一點。同時，基於病毒製造的CAR-T療法在運輸遺傳資訊能力上也很有限。
Poseida非病毒piggyBac平臺不使用病毒載體來建立CAR-T療法產品，而是利用基因編輯技術將CAR分子基因呈遞給T細胞。這種方法最顯著的優勢，是它能夠生成具有高活性TSCM細胞的CAR-T產品。這種“版本”的CAR-T療法可以引起更持久的高活性反應，毒性也更低。除此之外，這種方法明顯降低了製造成本，還縮短了製造時間。
piggyBac技術平臺運作機制
眾所周知，T細胞在免疫應答中起著核心作用。CAR-T療法即是透過設計改裝“T細胞”來達到殺死癌細胞的目的。但正如幼童要長大成人方能成就一番本事，幼T細胞在成為殺傷性T細胞(即T效應細胞)攻擊外來病原體和癌細胞之前，會經歷多個階段的生長和發育成熟。人工改裝的“T細胞”自然和“原裝”的T細胞在很多方面不能並駕齊驅。
這就意味著，儘管可以設計改裝“T細胞”有效殺死癌細胞，但它們壽命短，僅能維持數週。這也是目前患者接受CAR-T療法後卻仍會出現復發情況的主要原因。目前，還沒有找到一種合適的初始劑量，在不對人體造成傷害的情況下還完成首次就消除掉人體內所有癌細胞的使命。
對於這個問題，Poseida研究並採用了非病毒piggyBac？DNA修飾系統設計開發出一種分化CAR-T產品。
這種產品主要由最早的T細胞組成，稱為乾性記憶T細胞(TSCM細胞)。TSCM細胞具有長壽、隨人體內環境自我分化等功能，能重構T細胞亞群(包括TEFF細胞)。在臨床試驗中，它們已被證明在植入人體後仍可存活數年，從而解決了傳統人工“T細胞”壽命短的問題。
TSCM細胞的分化流程
相較現有的CAR-T療法，Poseida設計的高活性TSCM細胞將對更多的癌細胞進行逐步“圍剿”和“掃蕩”，誘導更少的炎症細胞因子反應並改善CAR-T候選藥物的耐受性。
Poseida CAR-T療法與傳統CAR-T療法比較所存在的優勢
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CAS-CLOVER基因編輯
Poseida的Cas-CLOVER的基因編輯技術結合了第一代CRISPR的優勢(易於設計，低成本，多功能)和同型二聚體核酸酶系統(如TALEN)的特異性。Cas-CLOVER易於操作使用，在臨床前研究中顯示出低至無脫靶活性，可以有效編輯休眠T細胞中的基因，具有明顯的耐受性優勢。
重要的是，在Poseida的CAR-T細胞療法中，它允許在同種異體候選藥物中維持完整的TSCM產品組成，具有非常大的研究前景。Poseida專有的基因編輯平臺Cas-CLOVER和TAL-CLOVER的相關技術也可以用於體內基因治療。
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基因運輸系統
基因運輸系統
Poseida擁有包括奈米粒子程式在內的多種基因傳遞技術平臺，可將其製造產品傳遞到各個組織。基因傳遞系統的開發，也擴大了公司在基因治療方面的臨床前研發規模。這為Poseida改裝製造更完美的T細胞，設計更快、更有效、更安全的基因療法以攻克實體瘤打下基礎。
一流的基因編輯技術打底，新式CAR-T療法初現光芒
在piggyBac DNA修飾系統、CAS-CLOVER基因編輯等技術平臺的支援下，Poseida打造了包括自體專案和異體專案等的在研管道產品線。
Poseida Therapeutics在研專案管道
自體專案
Poseida的自體CAR-T產品候選物利用piggyBac DNA修飾系統開發，透過基因編輯修飾患者自身的細胞達到治療疾病的目的。自體專案主要包括P-BCMA-101、P-PSMA-101等候選產品。
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P-BCMA-101
Poseida最核心的候選產品P-BCMA-101是靶向B細胞成熟抗原或BCMA的自體CAR-T療法，用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤。目前公司正在招募復發/難治性多發性骨髓瘤患者進行2期試驗。
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P-PSMA-101
P-PSMA-101是Poseida第一個針對前列腺特異性膜抗原或PSMA的實體瘤自體CAR-T產品候選藥物，正在開發用於治療mCRPC患者。在臨床前研究中，P-PSMA-101已被證明在動物實驗中能100%將腫瘤細胞消除至無法檢測的水平，在較低劑量的情況下也僅發生了一次復發。
異體專案
Poseida的同種異體CAR-T產品候選物使用了源自健康供體的一些細胞作為起始材料開發，使用piggyBac和Cas-CLOVER基因編輯技術進行修飾，以減少或消除同種異體反應。這些候選產品可以採用冷凍的方式儲存，將來可以直接使用。異體專案主要包括P-BCMA-ALLO1、P-MUC1C-ALLO1、P-PSMA-ALLO1等候選產品。
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P-BCMA-ALLO1
P-BCMA-ALLO1是Poseida針對BCMA的第一個同種異體CAR-T產品候選藥物，被開發用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者。Poseida將P-BCMA-ALLO1設計為完全同種異體，透過基因編輯消除或減少了其同種異體反應。
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P-MUC1C-ALLO1
P-MUC1C-ALLO1是Poseida用於治療多種實體瘤的同種異體CAR-T產品候選物，目前處於臨床前開發中。P-MUC1C-ALLO1有潛力治療多種源自上皮細胞的實體瘤，例如乳腺癌，結腸直腸癌，肺癌，卵巢癌，胰腺癌，腎癌等。同樣，該產品也已經透過基因編輯消除或減少了同種異體反應。
寫在最後
Poseida依託基因編輯技術，採用非病毒載體的新式CAR-T療法努力攻克著血液系統惡性腫瘤、實體瘤以及一些罕見遺傳病，雖然目前還未看見其最終成效，但前景確實十分誘人。醫療技術領域上的創新總是在不斷重新整理、顛覆著我們目前的認知。
在人類進一步臆想“長生不老”的願望之前，醫療首先要思考的是如何擊敗目前威脅人類正常生命旅程的魔鬼們，癌症首當其衝。Poseida的新式CAR-T療法是否是人類最終擊敗癌症的大功臣？亦或是人類在戰勝癌症的漫漫長途上一次微乎其微的普通嘗試？寄一份期望，投兩份關注，讓我們拭目以待。