陈氏万万没想到，终结她少女时代所有绮迷幻想的男人，并不是眼前同她喝合卺酒的温文儒雅、面色如玉的男人，也不是君临天下，仪态不凡的年轻大男孩，而是一个温润的外表下，掩饰着一副残酷心肠的暴戾男人。
她并不是高门大户出来的女孩，但也算是书香门第，明代修史载后妃唯重姓氏，几乎不记她们的闺名。唯《大名县志》记载她全名陈莲。
他们有过一段好时光，新婚的陈皇后与皇帝十分恩爱，陈后通晓诗文，又能写会画，夫妻二人互相唱和，或弹琴或吟诗，过着和睦甜蜜的生活。然而，这样的好景并不长，过了几年之后，生性专横孤傲的明世宗听惯了谄媚和阿谀奉承的话，对谏诤的人极为反感。而陈皇后往往因替世宗着想，常给他提一些建议，时间久了，就遭到了世宗的冷落。
嘉靖帝之前跟陈皇后有点过节，嘉靖元年“昭圣皇太后为帝选婚，得后立焉”。“昭圣皇太后”是嘉靖皇帝的伯母，和嘉靖皇帝关系相当不好。昭告大婚喜讯时本是以昭圣皇太后的名义发布的，临时却又换成了“寿安太后”（嘉靖皇帝的亲祖母）。
在这种情况下，陈莲能够入选，说明她姿色过人，因为她是“圣昭太后”中意的人选。或许是她的惊艳冲淡了嘉靖帝对“圣昭太后”的反感，她很幸运的赢得了嘉靖“不错”的赞誉。嘉靖元年（1522）九月，嘉靖皇帝亲捧诏书册立陈莲为皇后。人人都觉得，陈莲一生志得意满，花开富贵，幸福顺遂，令天下女子嫉妒。
女儿成为皇后，娘家人照例封官进爵，嘉靖二年孝洁皇后的父亲陈万言“授鸿胪卿，改都督同知”，很快又被封为泰和伯（爵位世袭），孝洁皇后兄陈绍祖也成为尚宝司丞。
然而，陈皇后似乎情商并不高，或者说，她从未用心了解过自己的丈夫。
在他们结婚三年后，发生了一件事，让陈皇后差点失宠。
张太后弟弟张延龄封昌国公，在武宗时，因作风骄奢无度，被人告发。这时，嘉靖并不感激张太后扶他嗣位，反而认为她功高自傲。在处理一件谋逆案时，重翻旧账，硬说张延龄要谋害他，准备诛杀张延龄。张太后知道后十分惶恐，为能救弟弟一命，连忙屈尊求情，甚至自己解散头发，穿上粗布衣服，坐在草席上，乞求皇帝赦免。
陈皇后怀着感恩的心情，向皇帝为张太后求情，带着几分乞求的语气说：“皇上对张太后未免也太无情了，她老人家这样，被别人看到，会说皇上刻薄无情的。”嘉靖不以为然地说：“她这样做是故意让朕难堪，不要理会她。”世宗冷淡地拒绝了，其实他心里已经有了反感，这时，倔强的张皇后突然大声说：“依照国法，叛逆罪该诛族，太后也是张家人，莫非到时候也要把她拉出去杀头吗？”
嘉靖帝露出了愕然的表情。
他的表情落在陈皇后眼里，心底生出浓浓的不安，她有点害怕，赶紧放软语气，温言细语地说：”张太后受到的打击不小，陛下也得给她留条生路啊！“
嘉靖帝只得免死，将人关在牢里。这一场争斗陈皇后赢了场面，却输了帝心。
此时，嘉靖帝21岁，他有着强烈的逆反心理，越来越看陈皇后不顺眼，一次也不去她那里了，反而跟一个地位低微的宫女好上了，还想给她位份。
陈皇后一听，怒火中烧，几天睡不好觉，趁嘉靖帝不注意，将宫女赶出宫去。嘉靖帝非常震怒，帝后之间爆发了一场争吵，陈皇后指责皇帝忘了婚礼当晚许下的誓言了，嘉靖帝对她反感到了极点。
这一次，陈皇后彻底失宠了。
此时的嘉靖帝，兴趣转移到道教上去了。受父亲影响，嘉靖帝从小就相信神仙道教，一直渴望寻求长生、成神的秘方，一直潜心研读《道德经》，崔文迎合他的喜好，从江西龙虎山弄来一个能呼风唤雨的道士邵元节，以后他什么都听这位邵大师的。
嘉靖帝很忧虑一件事，就是修行要求“禁女色”，他年轻精气旺盛，根本禁不了啊！他很痛苦。邵元节说：“皇帝不必为此忧心，修道之人不需要禁女色，只是要选择童贞的少女交合，便能采阴补阳。”
少女算是倒了霉了，大量少女进宫，无辜成为药引子，而且没名没分，也没有合理合法的爱情，十分凄凉。
这边陈皇后独守冷宫，心境更是非寻常可比，在她冷静下来后，智商慢慢回来了，她虽然不了解她的丈夫，但她知道，如今邵元节一句话比她管用。她派人重金贿赂邵元节（终于聪明了一回），然后坐等皇帝“回心转意“。
一次，嘉靖帝在祭祀后，长叹道：“朕百年之后，不知谁来继承大统？”邵元节随机应变，说：“天道，乾为天，坤为地，天属阳，地属阴，阴阳调谐，孕生万物。陛下对皇后多施恩德，定能诞下皇子。”
皇帝信了，果然回到皇后身边。
陈皇后高兴坏了，失而复得，她加了几分小心，细心笼络，果然留得点温存的感情。这一年，陈皇后奇迹般的怀孕了。
事情到了这一步，也算是“柳暗花明又一村”了，可惜，陈皇后倔强撞枪口的脾气又犯了，这一次，造成了不可逆的惨剧。
一天，朱厚熜和陈皇后坐到了一起，这种夫妻恩爱的情景，对陈皇后来说已经非常难得了，加上她已怀有身孕，日近临盆，想着自己即将生个小皇子出来，她沉醉在欢乐之中。
正在这时，张、方二位妃子端着白玉茶具，一个拿壶，一个捧杯，前来进茶。正沉浸在幸福遐思中的陈皇后缓过神来，接过茶杯，一抬头，看到朱厚熜正目不转睛地看着宫女张氏的玉手。他情不自禁地感慨着：“好美的一双手啊！”
陈皇后大怒，猛然把杯子扔出去，还推了张妃一把，她站不稳，一杯茶直直地泼向皇帝。嘉靖帝气坏了，猛然站起来，一脚将陈皇后踢了下来，然后没头没脑的猛踢几下，说：”贱人竟敢如此无礼，真是太不自量力了！“说完，竟拂袖而去。
陈皇后本来体质就弱，连惊带吓，血崩，当晚就流产了，宫人乱成一团，请御医的请御医，四处奔走，然而陈皇后奄奄一息。
《明史》载：——“帝性严厉。一日（嘉靖七年九月辛卯），与后同坐，张（顺妃）、方二妃进茗，帝循视其手。后恚（很生气），投杯，起。帝大怒。后惊悸，堕娠（流产）崩。”明朝的女性之受压迫发展到了高峰，一个女子在家被父亲或丈夫打骂，极其平常，只因为这次受罪的是皇后流掉的是未来的太子甚至皇帝，方才引来无数人的关注。
陈皇后已经不是第一次让嘉靖帝难堪了，她当众厉声、失控也不是第一次了。这一次，她当众大发雷霆，完全出乎嘉靖帝的意料，所以他才会说，“不自量力”这句话。因为封后没有计较她的出身，而复宠又未计较前嫌，对于心胸狭窄的嘉靖帝而言，已经很不容易了。
嘉靖帝生性敏感多疑，除了他父母谁都不信，很难做一个宽容、包容的好丈夫。而陈皇后性格刚烈，经常触犯龙鳞，也是嘉靖帝最忌讳的。
妻子既已不值得在乎，没出世的儿子更不足一顾，于是孝洁皇后流产之际，嘉靖皇帝依然在一个人生着气。此事于陈国丈一家人真正是五雷轰顶，本是一团高兴只等女儿生下外孙兼未来皇帝，如今一夜鸡飞蛋打，女儿还病将垂危，焉能不急？陈万言当天上疏“乞容妻冀氏入宫视疾”。嘉靖皇帝正在气头上，哪里理会，反而将老国丈的奏章丢给众臣观看，痛斥曰：“朕惟外戚自古未有！入宫禁假以视病为言，多有窥伺朝廷者，在彼，为得计；在君，为堕计！皇后作配朕宫，良医妙药岂无治病之具，何谓不见亲人不能得好！”其实这通呵责的话包括他自己也不会相信，但“君命如山”，孝洁皇后遂没有得到见上亲人一面的安慰。
嘉靖七年十月二日（1528年10月21日），孝洁皇后在坤宁宫咽下了最后一口气，这年她大约才20岁出头。嘉靖皇帝下令丧礼降等。他自己穿素服在西角门守灵，住了十天。
他的心里不能说没有一点悔意，然而这一点悔意，对于这个可怜的，年仅20岁的女人而言，又有什么用呢？毕竟她那样年轻，又那样柔弱。只是倔强刚烈了点。
又过了十年，嘉靖帝再也没有儿子，想起少年事，颇为后悔，给陈皇后上谥号为“孝洁“。后来，穆宗即位后，将陈后的墓迁到了永陵。