视网膜母细胞瘤（RB）是发生在儿童时期的一种原发性眼内恶性肿瘤，约占儿童全部恶性肿瘤的4%，严重威胁患儿的视力乃至生命，早期诊断和及时治疗是保存有用视力及挽救患儿生命的关键[1-3]。但由于肿瘤在眼内生长具有隐蔽性，中国很大一部分RB患儿初诊时眼内肿瘤分期较晚。此次《医师报》特别邀请首都医科大学附属北京同仁医院儿科副主任（主持工作）、儿科党支部书记张谊教授为我们分享儿科发展历程及特色，为视网膜母细胞瘤的多学科诊治提供借鉴。
01
北京同仁医院儿科致力儿童及新生儿实体瘤诊治
首都医科大学附属北京同仁医院已有137年历史，最早脱胎于教会眼科医院。目前已经形成了以眼、耳鼻咽喉科为优势学科的技术力量雄厚的大型综合性三甲医院。同仁医院儿科在建国前已初具雏形，建国后正式建科，但随着中心区建立及住宅区外扩及改革开放计划生育的实施，儿科患者就诊人群缩小，2000年至2004年医院仅保留儿科门诊。
自2004年8月亦庄院区开放后，引进解放军总医院儿科的黄东生教授重建儿科病房。病房成立之初存在诸多困难，如交通尚不发达，医疗检查常需要跨区进行，患者就医难度及成本极大增加。随着医院支持力度的不断加大，从人员储备到技术提升发展迅速，儿科开始不断发展壮大，综合性儿科建设从零开始不断发展，从0病床到开放82张病床，从5名医生8名护士到118名医护人员的大规模团队（图1）。
图1首都医科大学附属北京同仁医院儿科一二病区医护人员
各病区负责诊疗的主任仍保留建科之初的给患者联系方式、坚持24小时接电话等优良传统，而随着微信的普及让医患沟通更为便捷。19年的发展，使北京同仁医院儿科已经成为在北京市综合医院中床位数最多的综合医院儿科，极大提高了患者住院治疗的便利性，且我院儿科医患关系和谐，每年出院的肿瘤患儿达3000-4500余例，截至目前无一血液肿瘤患者投诉。
同仁医院儿科全面发展，包括门急诊以及新生儿重症监护病区、危重及罕见肿瘤综合病区、视网膜细胞瘤病区等三个病区，当前门急诊量每年约13万人次。儿科专业在依托于同仁医院眼和耳鼻喉肿瘤科的同时也建立自己的专业特色和优势，黄东生主任作为儿童血液肿瘤和实体瘤化疗和移植领域的知名专家，是上世纪90年代最早开展儿童实体瘤干细胞移植的专家团队成员之一，因此本科室以儿童及新生儿实体瘤为主，眼肿瘤、头颈部肿瘤为特色，重点收治神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、软组织肉瘤、罕见腹部肿瘤等难治复发及进展肿瘤病例。
同仁医院儿科队伍庞大，骨干力量雄厚，118人中博导2人、硕导3人、正高级7人、副高级师5人、中级职称14人。同仁医院儿科发展迅速，自2016年以来连续多次在中科院学科排名中位列前50。
02
视网膜母细胞瘤多学科综合病房领先全国，降低患者病死率提高保眼率
RB是婴幼儿常见的源于视网膜的眼内恶性肿瘤，可为单眼或双眼发病，与RB1基因突变密切相关，存在一定遗传性，家族遗传史约4%-5%[3]（图2）。临床上常表现为“白瞳征”，也可出现眼红、眼痛、斜视等，严重时可存在眼球突出及感染，往往先就诊于眼科。
2000年以前，国内RB治疗多以眼球摘除或联合放疗，病死率高达40%，而国外由儿科医生开展化疗存活率达90%以上[2,3]。我科于2004年重建病房后，团队率先引入全身化疗结合激光冷冻局部治疗减小RB复发可能，提高患儿生存率。中枢神经系统转移患者中引入肿瘤标记物神经元特异性烯醇化酶（NSE），定期监测脑脊液NSE水平，随时评估复发迹象或病情进展情况；借鉴白血病CNS的诊疗引入鞘内注射治疗RB合并CNS转移患儿取得良好疗效；最早在国内应用并报告自体外周血干细胞移植应用于转移期的RB患儿。此外，我院最早开展Recam眼底筛查，在麻醉情况下可直视眼球内肿瘤形态，评价肿瘤分期，进行诊治。
RB诊治更需多学科协作，联合肿瘤科、眼科、儿科、影像科、超声科、检验科等综合评估及诊治。2005年12月以儿科和眼肿瘤科为主成立多学科RB诊疗病房，即多学科诊疗（MDT）模式，这也使同仁医院儿科成为在国内最早开展儿童肿瘤多学科诊治的医疗机构之一，开创了RB治疗新模式。
北京同仁医院作为全国最大的RB诊疗中心之一，目前已经累计收治3100例初治病例。当前RB病死率已降至5%，我院保眼率达46.8%，其中90%以上患者可保留一定视力。期待北京地区建立多院区大型MDT中心，联合各医院各学科专家综合评估制定诊疗方案，提高恶性血液肿瘤患儿的生存和愈后。
图2 RB发生的遗传方式
03
规范诊疗科普宣传，依托指南为患者谱写生命华章
当前中国医疗水平欠发达地区仍存在诊治延误、治疗时机不恰当、治疗目标不明确、治疗理念错误、护理经验不足等多种问题，因此规范诊疗的科普宣传十分必要。近年来，我科加大开展科普宣传和培训的力度，针对治疗方案、时机、复查要点等肿瘤诊疗经验进行公益性免费远程会诊和交流，同仁医院独有的诊疗方案特色也在不断推广与普及。
基于指南指导的肿瘤个体化治疗至关重要，随着治疗方案不断探索，指南亦不断更新[4]。儿童恶性实体瘤移植治疗多使用自体外周血干细胞移植，因此不存在排异，且花费较少。我科率先开展了RB、横纹肌肉瘤等移植，随后逐渐扩大至晚期恶性实体瘤等适应证，对于软组织肉瘤等频繁复发的患者也建议行干细胞移植治疗[5]。
北京同仁医院还做为副主编以及执笔人单位，参与到中国抗癌协会肿瘤整合医院指南制定中，组织全国30多位多学科专家共同讨论制定了RB诊疗指南[4]。此外，我科针对RB肿瘤开展了多项临床研究，近期也将在美国癌症研究治疗及中日韩眼科会议上分享中国RB大数据，期待更多的优秀成果分享及推广。
04
张谊教授总结
同仁医院儿科几十年风雨兼程，历经辉煌与重建，仍初心未改，致力于儿童恶性血液肿瘤诊治，以眼肿瘤、头颈部肿瘤为特色，对难治性复发及进展肿瘤病例深入探索。当前肿瘤规范化治疗和基于指南指导的肿瘤个体化治疗至关重要，因此，针对规范诊疗方案及治疗开展时机等诊疗经验的科普宣传和培训仍任重道远。推动和谐医患关系和诊疗环境的构建，医生应勿忘初心，聚焦于解决患者问题，当医生、患者、媒体、官方均从善意出发，医疗环境定将逐渐改善。
专家简介
张谊 教授
首都医科大学附属同仁医院
副主任（主持工作）、博士后、主任医师、副教授、研究生导师
中瑞政府互相项目瑞士优秀学者奖学金获得者
北京市卫生系统高层次人才获得者
学术任职：
国际儿童血液肿瘤组织（SIOP）会员
中国研究型医院学会小儿血液肿瘤委员会青年委员会副主任委员
中国妇幼保健学会精准医学委员会委员
中国中医药信息学会中医临床药学分会常务理事
中华医学会儿科学分会血液学组青年委员兼秘书
中国抗癌协会小儿血液肿瘤分会青年委员
中国女医师协会儿科学分会委员
世界华人医师协会儿科学分会小儿血液肿瘤专委会委员
北京医师协会儿内科分会理事
北京医学会儿科学分会青年委员
北京癌症防治学会止血与血栓专业委员会委员
北京医学会儿科学分会血液学组委员、全科学组委员兼秘书
中国小儿血液肿瘤杂志审稿专家、编辑
北京市科委专家库成员
主持及参与科研课题30余项，发表署名文章136篇，其中SCI 20篇。副主编及参编著作6部。
专家简介
黄东生 教授
首都医科大学
博士生导师
首都医科大学儿科学系，副主任
北京同仁医院儿科，主任
中华医学会儿科分会 委员
中华医学会儿科分会血液学组 委员
国家儿童肿瘤专家委员会 委员
世界华人医师儿科协会血液与肿瘤专家委员会 主任委员
中国研究型医院学会儿童肿瘤分会 副主任委员
中国生物医学工程学会儿童肿瘤精准治疗专委会 副主任委员
北京医学会儿科分会 副主任委员
北京医师协会儿内科专业委员会 副会长
北京抗癌协会小儿专业委员会 副主任委员
任其他全国及北京相关协会常委及委员20余项 国家科学技术奖励评审专家、北京市科学技术奖励评审专家 儿科相关的10余杂志的编委及审稿专家 主持及参加各类课题36项，获军队科技进步奖3项 国内外发表论文246篇，其中SCI论文43篇，主编及参编著作16部
参考文献：（滑动查看）
[1] Ancona-Lezama D, Dalvin LA, Shields CL. Modern treatment of retinoblastoma: A 2020 review[J]. Indian J Ophthalmol. 2020 Nov;68(11):2356-2365.
[2] Chantada GL. Eye-preserving therapy for retinoblastoma: new evidence and future perspectives[J]. Lancet Child Adolesc Health. 2023 Sep;7(9):600-601.
[3] 黄东生,张谊.儿童视网膜母细胞瘤[J].中国实用儿科杂志,2018,33(10):757-762.
[4] 中华医学会眼科学分会眼底病学组,中华医学会儿科学分会眼科学组,中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组. 中国视网膜母细胞瘤诊断和治疗指南(2019年)[J]. 中华眼科杂志,2019,55(10):726-738.
[5] 李楠,王一卓,张谊等.自体造血干细胞移植治疗转移性视网膜母细胞瘤患儿5例临床效果观察[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2022,27(04):261-263.