陳氏萬萬沒想到，終結她少女時代所有綺迷幻想的男人，並不是眼前同她喝合巹酒的温文儒雅、面色如玉的男人，也不是君臨天下，儀態不凡的年輕大男孩，而是一個温潤的外表下，掩飾着一副殘酷心腸的暴戾男人。
她並不是高門大户出來的女孩，但也算是書香門第，明代修史載后妃唯重姓氏，幾乎不記她們的閨名。唯《大名縣誌》記載她全名陳蓮。
他們有過一段好時光，新婚的陳皇后與皇帝十分恩愛，陳後通曉詩文，又能寫會畫，夫妻二人互相唱和，或彈琴或吟詩，過着和睦甜蜜的生活。然而，這樣的好景並不長，過了幾年之後，生性專橫孤傲的明世宗聽慣了諂媚和阿諛奉承的話，對諫諍的人極為反感。而陳皇后往往因替世宗着想，常給他提一些建議，時間久了，就遭到了世宗的冷落。
嘉靖帝之前跟陳皇后有點過節，嘉靖元年“昭聖皇太后為帝選婚，得後立焉”。“昭聖皇太后”是嘉靖皇帝的伯母，和嘉靖皇帝關係相當不好。昭告大婚喜訊時本是以昭聖皇太后的名義發佈的，臨時卻又換成了“壽安太后”（嘉靖皇帝的親祖母）。
在這種情況下，陳蓮能夠入選，説明她姿色過人，因為她是“聖昭太后”中意的人選。或許是她的驚豔沖淡了嘉靖帝對“聖昭太后”的反感，她很幸運的贏得了嘉靖“不錯”的讚譽。嘉靖元年（1522）九月，嘉靖皇帝親捧詔書冊立陳蓮為皇后。人人都覺得，陳蓮一生志得意滿，花開富貴，幸福順遂，令天下女子嫉妒。
女兒成為皇后，孃家人照例封官進爵，嘉靖二年孝潔皇后的父親陳萬言“授鴻臚卿，改都督同知”，很快又被封為泰和伯（爵位世襲），孝潔皇后兄陳紹祖也成為尚寶司丞。
然而，陳皇后似乎情商並不高，或者説，她從未用心瞭解過自己的丈夫。
在他們結婚三年後，發生了一件事，讓陳皇后差點失寵。
張太后弟弟張延齡封昌國公，在武宗時，因作風驕奢無度，被人告發。這時，嘉靖並不感激張太后扶他嗣位，反而認為她功高自傲。在處理一件謀逆案時，重翻舊賬，硬説張延齡要謀害他，準備誅殺張延齡。張太后知道後十分惶恐，為能救弟弟一命，連忙屈尊求情，甚至自己解散頭髮，穿上粗布衣服，坐在草蓆上，乞求皇帝赦免。
陳皇后懷着感恩的心情，向皇帝為張太后求情，帶着幾分乞求的語氣説：“皇上對張太后未免也太無情了，她老人家這樣，被別人看到，會説皇上刻薄無情的。”嘉靖不以為然地説：“她這樣做是故意讓朕難堪，不要理會她。”世宗冷淡地拒絕了，其實他心裏已經有了反感，這時，倔強的張皇后突然大聲説：“依照國法，叛逆罪該誅族，太后也是張家人，莫非到時候也要把她拉出去殺頭嗎？”
嘉靖帝露出了愕然的表情。
他的表情落在陳皇后眼裏，心底生出濃濃的不安，她有點害怕，趕緊放軟語氣，温言細語地説：”張太后受到的打擊不小，陛下也得給她留條生路啊！“
嘉靖帝只得免死，將人關在牢裏。這一場爭鬥陳皇后贏了場面，卻輸了帝心。
此時，嘉靖帝21歲，他有着強烈的逆反心理，越來越看陳皇后不順眼，一次也不去她那裏了，反而跟一個地位低微的宮女好上了，還想給她位份。
陳皇后一聽，怒火中燒，幾天睡不好覺，趁嘉靖帝不注意，將宮女趕出宮去。嘉靖帝非常震怒，帝后之間爆發了一場爭吵，陳皇后指責皇帝忘了婚禮當晚許下的誓言了，嘉靖帝對她反感到了極點。
這一次，陳皇后徹底失寵了。
此時的嘉靖帝，興趣轉移到道教上去了。受父親影響，嘉靖帝從小就相信神仙道教，一直渴望尋求長生、成神的秘方，一直潛心研讀《道德經》，崔文迎合他的喜好，從江西龍虎山弄來一個能呼風喚雨的道士邵元節，以後他什麼都聽這位邵大師的。
嘉靖帝很憂慮一件事，就是修行要求“禁女色”，他年輕精氣旺盛，根本禁不了啊！他很痛苦。邵元節説：“皇帝不必為此憂心，修道之人不需要禁女色，只是要選擇童貞的少女交合，便能採陰補陽。”
少女算是倒了黴了，大量少女進宮，無辜成為藥引子，而且沒名沒分，也沒有合理合法的愛情，十分淒涼。
這邊陳皇后獨守冷宮，心境更是非尋常可比，在她冷靜下來後，智商慢慢回來了，她雖然不瞭解她的丈夫，但她知道，如今邵元節一句話比她管用。她派人重金賄賂邵元節（終於聰明瞭一回），然後坐等皇帝“回心轉意“。
一次，嘉靖帝在祭祀後，長嘆道：“朕百年之後，不知誰來繼承大統？”邵元節隨機應變，説：“天道，乾為天，坤為地，天屬陽，地屬陰，陰陽調諧，孕生萬物。陛下對皇后多施恩德，定能誕下皇子。”
皇帝信了，果然回到皇后身邊。
陳皇后高興壞了，失而復得，她加了幾分小心，細心籠絡，果然留得點温存的感情。這一年，陳皇后奇蹟般的懷孕了。
事情到了這一步，也算是“柳暗花明又一村”了，可惜，陳皇后倔強撞槍口的脾氣又犯了，這一次，造成了不可逆的慘劇。
一天，朱厚熜和陳皇后坐到了一起，這種夫妻恩愛的情景，對陳皇后來説已經非常難得了，加上她已懷有身孕，日近臨盆，想着自己即將生個小皇子出來，她沉醉在歡樂之中。
正在這時，張、方二位妃子端着白玉茶具，一個拿壺，一個捧杯，前來進茶。正沉浸在幸福遐思中的陳皇后緩過神來，接過茶杯，一抬頭，看到朱厚熜正目不轉睛地看着宮女張氏的玉手。他情不自禁地感慨着：“好美的一雙手啊！”
陳皇后大怒，猛然把杯子扔出去，還推了張妃一把，她站不穩，一杯茶直直地潑向皇帝。嘉靖帝氣壞了，猛然站起來，一腳將陳皇后踢了下來，然後沒頭沒腦的猛踢幾下，説：”賤人竟敢如此無禮，真是太不自量力了！“説完，竟拂袖而去。
陳皇后本來體質就弱，連驚帶嚇，血崩，當晚就流產了，宮人亂成一團，請御醫的請御醫，四處奔走，然而陳皇后奄奄一息。
《明史》載：——“帝性嚴厲。一日（嘉靖七年九月辛卯），與後同坐，張（順妃）、方二妃進茗，帝循視其手。後恚（很生氣），投杯，起。帝大怒。後驚悸，墮娠（流產）崩。”明朝的女性之受壓迫發展到了高峯，一個女子在家被父親或丈夫打罵，極其平常，只因為這次受罪的是皇后流掉的是未來的太子甚至皇帝，方才引來無數人的關注。
陳皇后已經不是第一次讓嘉靖帝難堪了，她當眾厲聲、失控也不是第一次了。這一次，她當眾大發雷霆，完全出乎嘉靖帝的意料，所以他才會説，“不自量力”這句話。因為封后沒有計較她的出身，而復寵又未計較前嫌，對於心胸狹窄的嘉靖帝而言，已經很不容易了。
嘉靖帝生性敏感多疑，除了他父母誰都不信，很難做一個寬容、包容的好丈夫。而陳皇后性格剛烈，經常觸犯龍鱗，也是嘉靖帝最忌諱的。
妻子既已不值得在乎，沒出世的兒子更不足一顧，於是孝潔皇后流產之際，嘉靖皇帝依然在一個人生着氣。此事於陳國丈一家人真正是五雷轟頂，本是一團高興只等女兒生下外孫兼未來皇帝，如今一夜雞飛蛋打，女兒還病將垂危，焉能不急？陳萬言當天上疏“乞容妻冀氏入宮視疾”。嘉靖皇帝正在氣頭上，哪裏理會，反而將老國丈的奏章丟給眾臣觀看，痛斥曰：“朕惟外戚自古未有！入宮禁假以視病為言，多有窺伺朝廷者，在彼，為得計；在君，為墮計！皇后作配朕宮，良醫妙藥豈無治病之具，何謂不見親人不能得好！”其實這通呵責的話包括他自己也不會相信，但“君命如山”，孝潔皇后遂沒有得到見上親人一面的安慰。
嘉靖七年十月二日（1528年10月21日），孝潔皇后在坤寧宮嚥下了最後一口氣，這年她大約才20歲出頭。嘉靖皇帝下令喪禮降等。他自己穿素服在西角門守靈，住了十天。
他的心裏不能説沒有一點悔意，然而這一點悔意，對於這個可憐的，年僅20歲的女人而言，又有什麼用呢？畢竟她那樣年輕，又那樣柔弱。只是倔強剛烈了點。
又過了十年，嘉靖帝再也沒有兒子，想起少年事，頗為後悔，給陳皇后上諡號為“孝潔“。後來，穆宗即位後，將陳後的墓遷到了永陵。