前行｜“海納川·創良藥·濟天下”海創藥業 多軌並行打造一流創新藥企

歷經三年發展，科創板自2019年開市至今一直秉持服務於新興科技創新企業的宗旨，有效推動了金融資源向科學技術領域聚集，吸引聚集了一批研發能力強、創新能力高的生物醫藥企業上市，為支持我國科技創新建設奠定了堅實基礎。

值此科創板三週年之際，金融界立足“與好行業、好公司一起成長”的宗旨，秉承“價值發現、價值傳遞”的理念，對話科創板生物醫藥企業代表海創藥業，就企業創新研發、市場價值等問題展開探討。

凝聚技術優勢 打造核心平台

海創藥業成立於2013年，是一家擁有氘代技術和PROTAC等前沿技術平台，專注於癌症和代謝性疾病領域的國際化創新藥企業，目前已搭建起一套從創新藥物早期發現到臨牀開發的成熟技術體系，於2022年4月12日採用第五套標準於科創板上市。

作為科創板的“硬科技”企業，聚焦的技術領域是否有發展前景、技術水平是否位於行業領先進而形成競爭壁壘是影響企業發展的重要因素。

對此海創藥業創始人、董事長陳元偉博士介紹道，“自2013年創立以來，海創藥業一直專注於癌症和代謝疾病的全球化創新，凝聚自身技術優勢，自主構建並完善了包括PROTAC靶向蛋白降解技術平台、氘代藥物研發平台在內的四大核心技術平台。”

所謂PROTAC技術，就是利用雙功能小分子激活細胞內泛素-蛋白酶體系統（UPS）實現對目標蛋白的降解，可靶向許多傳統認為“不可成藥”的靶點，並具備解決小分子藥物耐藥性問題的獨特優勢。

研究顯示，目前藥物開發覆蓋的靶點僅有約13％，高達80％的蛋白質靶點以傳統藥物研發手段無法解決，其中約62％被認為是“不可能成藥”的靶點，約25％被認為不是藥物的靶點。因此，PROTAC靶向蛋白降解技術被認為是生物醫藥領域的革命性技術，並在今年被列入《“十四五”醫藥工業發展規劃》，是國內創新藥企業“彎道超車”的關鍵。

“我們的研發團隊在2016年就開始了靶向蛋白降解領域的探索，是中國最早開展PROTAC領域研究的團隊之一，目前已申請PROTAC技術相關發明專利20餘項。”陳元偉博士説。

而氘代技術也是受到監管機構和產業界認可的新藥發現前沿技術，氘代技術與結構改造結合，用於開發創新藥物，可降低新藥研發風險、提升新藥研發效率，同時可用於改善藥物的PK/PD（藥代動力學）特徵，降低給藥頻率、減少副作用。據海創藥業公開披露，公司已自主申請了氘代相關專利90餘項，其中授權近30項。

海創藥業的核心技術平台是其在市場中獲得競爭優勢的重要資源，也是其創新研發的集中體現，陳元偉博士表示，“海創藥業將根據‘立足當下、贏在未來’的戰略，基於氘代技術保證最大的產品研發成功可能性，同時更積極佈局前沿的PROTAC靶向蛋白降解技術以引領藥物源頭創新。”

聚焦患者需求 研發濟世良藥

對於創新型生物製藥企業而言，管線產品的研發情況以及對應適應症的市場規模直接影響企業未來的營收，產品相比同類競品的比較優勢則決定了其未來的市場佔有率。因而在衡量生物製藥企業，尤其是創新型企業價值的過程中，需要尤其關注企業管線產品信息。

陳元偉博士表示，“基於四大核心技術平台，公司開發了囊括前列腺癌、食管癌、乳腺癌、高尿酸血癥及痛風、非酒精性脂肪性肝炎等多個治療領域的10項在研產品。其中，進展最快的兩個產品分別為德恩魯胺（HC-1119）和HP501。”

海創藥業在研項目情況如下：

圖片來源：海創藥業招股書

其中，德恩魯胺是海創藥業自主研發的第二代AR抑制劑，用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。前列腺癌是男性生殖系統常見的惡性腫瘤，根據進展情況可分為侷限性前列腺癌、治癒性治療後復發前列腺癌、轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、非轉移去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），處於病情進展最後階段的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）治療難度尤大。

WHO統計顯示，2020年全球新發前列腺癌141萬例，發病率僅次於乳腺癌和肺癌，被列為全球三大癌種之一。同時，根據Frost&；；；Sulliven統計，2020年中國mCRPC患者數達12萬人，2016-2020年複合增長率達24.5％。因此，治療mCRPC相關藥物在國內乃至世界範圍內，都具有廣闊的市場空間。

對於進展為mCRPC的前列腺癌患者，目前主要採用的治療藥物包括阿比特龍、恩扎盧胺等。其中恩扎盧胺2020 年進入國家醫保乙類目錄，2019 年，恩扎盧胺全球銷售額約為 43 億美元。而海創藥業的德恩魯胺III期臨牀試驗結果顯示，80mg HC-1119的PSA50應答率為77％，與160mg恩扎盧胺類似，同時安全性優於恩扎盧胺，有望成為同類最佳。

同時，海創藥業另一款治療高尿酸血癥/痛風的在研產品HP501已完成臨牀II期試驗。

截止目前，中國還沒有一個自主創新的痛風靶向治療藥物上市，且已上市的高尿酸血癥/痛風主流治療藥物在安全性或有效性方面均存在不同程度的不足。而根據臨牀I/II期結果顯示，緩釋片劑HP501在治療高尿酸血癥/痛風方面目前尚未發現安全風險，具備良好安全性及療效，有望成為未來市場上的核心品種。

HP501與主要已上市降尿酸藥物的安全性對比情況如下：

圖片來源：海創藥業招股書

海納天下英才 共創企業未來

近年來，隨着醫保控費、藥品集中帶量採購政策的推行，加大創新研發力度，實現國產替代及產品出海已經成為生物醫藥企業的共識，也是行業發展的必然趨勢。在此背景下，頂尖的專業人才變得格外重要，成為影響企業核心競爭力的決定性因素之一。

根據資料顯示，海創藥業擁有業內一流的管理團隊，曾獲多項個人、團隊榮譽。成員包括2位國家級人才和多位四川省級人才，核心技術人員擁有世界500強、海外跨國製藥企業工作經驗，具備豐富的藥物研發及管理經驗，曾成功推動多個新藥上市。

同時，為更好地彙集人才，海創藥業針對科技創新人才的發現、培養、人才隊伍建設以及激勵機制等方面均做出了規劃。陳元偉博士表示，“海創藥業不侷限於地域、國籍、文化等因素，以多元包容的文化，建設具有全球視野的人才團隊，我們在中國（成都、北京、香港）、美國、澳大利亞等地均設立了分支機構，進一步擴大觸達人才的範圍，並促進整體業務體系的完善。”

圖片來源：海創藥業官網

“在人才培養方面，公司內部建立了‘導師制度’，制定針對性培養計劃，積極參與國內外學術培訓，促進員工與公司共同成長。在人才激勵方面，我們建立了科學的股權激勵機制、管理機制，配備專業的服務團隊，協助引進人才依據國家省市區人才、產業政策合理解決合理解決各類就業保障問題，為引進人才全情投入科創工作提供保障。”陳元偉博士説道。

總結

創新研發是科創板生物醫藥企業長期發展的主線和方向，但同時也面臨着熱門領域競爭激烈，部分市場已成紅海的挑戰。作為新生代企業，往往在企業規模、資金等方面不具備優勢，但若能掌握前沿技術，專注於優勢領域、積極儲備人才，同樣能夠在市場上取得先發優勢，形成業務壁壘，海創藥業的成功案例或許能夠為眾多創新醫藥企業發展提供一些思路和參考。

本文源自金融界