約30％的非小細胞肺癌（NSCLC）患者被診斷為早期（I–IIIA）疾病， 手術是主要的治療方法。術後輔助化療是II-III期NSCLC和部分IB期患者的標準治療方法，但複發率高，需要其他治療。
2020年6月，《臨牀腫瘤學雜誌》發佈了一項隨機、雙盲、全球性、安慰劑對照的III期臨牀研究（ADAURA，NCT02511106），旨在評估在腫瘤完全切除和輔助化療後的IB / II / IIIA期EGFR突變非小細胞肺癌患者中，奧西替尼與安慰劑（PBO）的療效和安全性。
商品名：Tagrisso（泰瑞沙）
通用名：Osimertinib【奧西（希）替尼】
研發代號：AZD9291
靶點：EGFR
美國首次獲批：2015年11月
中國首次獲批：2017年3月
規格：80mg*30、40mg*30
獲批適應症：EGFR突變的非小細胞肺癌
推薦劑量：每次80mg，每日一次，隨餐或不隨餐服用
研究設計入組人羣特徵為：患者年齡≥18歲；體力狀態評分為 0/1；進行了完全切除且術後完全康復的EGFR突變（Ex19del / L858R）的原發性非鱗狀IB / II / IIIA期NSCLC患者；允許術後化療。
患者被隨機（1:1）分配，分別接受每天口服80mg奧西替尼或安慰劑治療，治療時間長達3年。並按分期（IB/II/IIIA）、突變類型（Ex19del / L858R）和種族（亞洲人/非亞洲人）分層。
截止到2020年1月17日，該研究共入組682例患者，奧西替尼組 339例，安慰劑組343例。基線特徵為雙臂平衡（奧西替尼 VS 安慰劑）：IB期31% VS 31%，II/IIIA期69% VS 69%，女性68% VS 72%，Ex19del 55% VS 56%， L858R 45% VS 44%。
研究的主要終點為無病生存期（DFS，指無腫瘤狀態到疾病進展，多用來評估於術後輔助患者的進展時間），次要終點為總生存期（OS）和安全性。
臨牀數據研究數據顯示：在總人羣（IB/II/IIIA期）中，DFS風險比（HR）為0.21(p < 0.0001)。兩組（奧西替尼 VS 安慰劑組）的1年DFS率為97% VS 69%；2年DFS率為89% VS 53%；3年DFS率為79% VS 41%。奧西替尼在總體人羣降低了79%的疾病復發或死亡風險。
在IB期患者中，DFS風險比（HR）為0.50，奧西替尼 VS 安慰劑組的2年DFS率為87% VS 73%；在II期患者中，DFS風險比（HR）為0.17，奧西替尼 VS 安慰劑組的2年DFS率為91% VS 56%；在IIIA期患者中，DFS風險比（HR）為0.12，奧西替尼 VS 安慰劑組的2年DFS率為88% VS 32%。
風險比
風險比(Hazard Ratio, HR)是指某一種干預措施(試驗組)的應用所產生的風險率與不用該干預措施或者空白對照以及安慰劑等對照時所產生的風險率的比值。
當HR>1時，説明研究對象是一個危險因素。當HR<1時，説明研究對象是一個保護因素。當HR=1時，説明研究對象對生存時間不起作用。
圖注：奧西替尼治療IB、II、IIIA期EGFR突變非小細胞肺癌的DFS
在II/IIIA期患者中，DFS風險比為0.17 (p < 0.0001)。兩組（奧西替尼 VS 安慰劑組）的中位DFS為NR（未達到） VS 20.4個月；1年DFS率為97% VS 61%；2年DFS率為90% VS 44%；3年DFS率為80% VS 28%。同時奧西替尼使患者疾病復發或死亡風險下降了83%。
圖注：奧西替尼治療EGFR突變的II/IIIA期非小細胞肺癌的DFS
OS未成熟(4%成熟)，29例患者死亡（奧西替尼組 VS 安慰劑組：9例 VS 20例）。
結論奧西替尼是第一個在腫瘤完全切除和輔助化療後IB/II/IIIA期EGFR突變 NSCLC患者中無病生存期（DFS）有統計學意義和臨牀意義改善的靶向藥物，為這些患者提供了一種有效的新治療策略。
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