昨天讓打新者中一簽虧6000的海創藥業(688302.SH)今日大漲37.21%，兩天股價振幅超60%，大起大落背後，投資者買來的依然是一紙公司對“明天”的期許，目前核心產品處於臨牀階段，尚未取得生產批件，亦未實現商業化生產的海創藥業不僅2025年之前無法停止虧損，還將繼續“燒掉”至少16.38億元。在這背後，面對輝瑞在內的跨國巨頭、國內仿製藥等攔路虎，要圓上“畫”下的“大餅”，對於3年虧了近8個億的海創藥業來説，或許是有難度的。
2025年之前仍將虧損 未來三年期間費用將超17億元成立於2013年的海創藥業是一家基於氘代技術和PROTAC靶向蛋白降解等技術平台，以開發具有重大臨牀需求的Best-in-class（同類最佳）、First-in-class（國際首創）藥物為目標的國際化創新藥企業海創藥業共有10項在研產品，包含靶向雄激素受體(AR)的口服PROTAC藥物HP518、氘代恩扎盧胺HC-1119、URAT1抑制劑HP501、消化道腫瘤新藥HP558等，且多個創新藥物已處於臨牀前、IND、臨牀I期至III期等不同研發階段。
但目前，海創藥業沒有一款藥品上市，主要產品處於在研狀態，最近三年累計虧損7.8億元，能夠敲鐘上市是因為科創板第五套上市標準為這類虧損藥企開了“綠燈”。
海創藥業主要財務數據 來源：海創藥業招股書
招股書顯示，2018年、2019年、2020年及2021年1-6月，公司營收分別為356.19萬元、422.65萬元、無營業收入、無營業收入，淨利潤分別為-3857.87萬元、-1.12億元、-4.90億元及-1.48億元，截至2021年6月30日，公司未分配利潤-5.36億元。
對於何時能止虧，公司表示，核心產品最快將於2023年第四季度在國內獲批上市，或2025年才能實現盈虧平衡，並且要達到盈虧平衡，海創藥業需實現10至12億元的銷售收入，公司預測至盈虧平衡點前可能產生營業收入的產品為HC-1119及HP501。
這也意味着，尚未開展銷售團隊的建設、人數僅113人的海創藥業或將在上市後一年內沒有商業化產品，並且，海創藥業還預計，2021 年至 2024 年，公司 10 項主要在研產品的擬投入金額分別為 5.08 億元、5.58 億元、3.41 億元及 3.59 億元，2025年研發費用約3.8億至4.5億元，以此推算，目前至2025年海創藥業還將至少投入16.38億元研發費用，再加上此前股權激勵產生的股份支付費用需分攤至2022年-2025年管理費用的7540萬元，海創藥業還未起航就先背上了17億元的期間費用。
當然，海創藥業這麼做是寄希望於PROTAC藥物、氘代藥物巨大的市場前景，其在研藥物一但成功，收益巨大。
據弗若斯特沙利文分析，PROTAC藥物市場增長迅速，其中BTK抑制劑市場市場規模以22.7%的複合年增長率計算，將在2022年達到115億美元，目前BTK靶點對應的BTK抑制劑已有超100億美元銷售額，預計2025年達到200億美元；AR靶點對應的前列腺癌藥物有112億美元的市場份額和近300億美元的預期市場。氘代藥物同樣市場火爆，捷足先登的梯瓦製藥（TEVA.SH）旗下安坦泰2020年全球銷量達到6.38億美元，前景廣闊。
同時，海創藥業也不斷提醒：公司無法確保核心產品通過臨牀III期試驗並取得上市批准，其上市存在不確定性，公司無法保證未來幾年內實現盈利。
因此，對於海創藥業的融資上市，有投資者在論壇調侃，自己變VC了。
投資者在論壇內發言，來源：東方財富
輝瑞、百濟神州等均已入場 首款新藥面臨激烈競爭“餅”雖然畫得大，但主力產品還未上市之際，海創藥業兩大業務板塊就已經進入了羣雄逐鹿時期，公司不僅要在原研藥上直面各大跨國巨頭的壓力，國內虎視眈眈的仿製藥也即將對其構成威脅。
公司此前也坦言稱，目前已有類似HC-1119的AR抑制劑同類藥物在國內獲批上市銷售，並有多個同類藥物處於不同的臨牀試驗階段，HC-1119獲批上市後，不僅面臨與上述品種的直接競爭，未來還將與原研品種各自化合物專利到期後的仿製藥展開競爭。
這些競爭者具體有哪些？鈦媒體APP梳理如下。
在海創藥業研發進展最快的氘代藥物上，國外輝瑞（PFE.US）、諾華（NVS.US）、阿斯利康（AZN.US）、羅氏、禮來（LLY.US）、BMS等跨國藥企及國內澤璟製藥、正大天晴等本土藥企均在加速佈局，並且，目前全球已有2款氘代藥物獲批上市。
其中，全球首款獲批上市的氘代藥物、梯瓦製藥旗下的安坦泰（AUSTEDO）在上市後迅速佔據了超過70%的市場份額，成為亨廷頓舞蹈症的主流用藥。國內，2021年6月澤璟製藥的甲苯磺酸多納非尼既成為中國第一款上市銷售的氘代藥物，也是全球第一款氘代腫瘤藥，目前該藥已納入醫保。
全球主要藥企氘代藥物研發進展 鈦媒體APP製圖
海創藥業這方面主要產品為前列腺癌藥物恩扎盧胺的氘代藥物HC-1119，該產品是公司自主研發的AR抑制劑，用於治療去勢抵抗性前列腺癌，目前已進入臨牀 III 期階段，公司稱有望於今年在中國境內提交NDA。
從目前已獲批的藥物及進入臨牀後期的產品來看，跨國巨頭來勢洶洶，國內藥企緊追左右，力求在細分賽道破局的海創藥業不斷拋出鉅額融資大搞研發，競爭之激烈可以一窺。
與此同時，仿製藥對海創藥業原研藥的衝擊也不容忽視，目前，HC-1119的競爭產品恩扎盧胺的化合物專利在國內已受到專利挑戰。
2026年，即海創藥業計劃借新藥實現“盈虧平衡”的第二年，安斯泰來和輝瑞共同開發、被廣泛用於治療前列腺癌的藥物恩扎盧胺就將面臨專利懸崖。
並且這個時間可能會被大大提前。2018年，復星醫藥旗下復星星泰醫藥科技有限公司成功挑戰了恩扎盧胺“二芳基乙內酰脲化合物”發明專利，當月25日，國家知識產權局專利複審委員會宣告該專利無效。
這意味着如果恩扎盧胺專利權人無法通過行政訴訟駁回專利局關於恩扎盧胺專利無效的宣告，則恩扎盧胺原研廠商無法阻止仿製藥上市銷售，來自科倫藥業（002422.SZ）、江蘇豪森、齊魯製藥、瀋陽紅旗製藥、宜昌人福藥業的仿製藥有可能先於HC-1119上市，因為上述企業中，豪森製藥的恩扎盧胺膠囊已按照仿製藥申報上市，恆瑞醫藥的恩扎盧胺me-too類藥物SHR3680也已進入III期臨牀，而科倫藥業等6家企業的恩扎盧胺仿製藥也正處於臨牀試驗的不同階段，宜昌人福藥業已登記BE。
此外，在被《NATURE》譽為“下一個重磅炸彈療法”的PROTAC技術領域，儘管全球尚無PROTAC藥物獲批上市，但國際國內藥企已經紛紛下手，目前共有19個PROTAC藥物處於臨牀或申報臨牀階段，3個處於I/II期臨牀，13個處於I期臨牀，海創藥業面臨的競爭同樣不小，鈦媒體APP將各大藥企PROTAC藥物研發進度梳理如下：
各大公司PROTAC藥物研發進度 鈦媒體APP整理
單從適應症來看，PROTAC主要聚焦於前列腺癌、淋巴瘤等腫瘤領域，競爭相當激烈。其中，Arvinas(ARVN.US)的產品和海創藥業的HC-X029同樣用於轉移性去勢抵抗性前列腺癌治療， 並與諸多製藥巨頭達成了合作，兩大產品進入II期臨牀，大有一馬當先之勢。
2021年7月22日，輝瑞與Arvinas達成協議，共同開發並商業化ER降解劑ARV-471。根據協議，輝瑞將向 Arvinas支付6.5億美元的預付款，以及3.5億美元的股權投資，獲得7%的股份。除了在全球範圍內分享ARV-471的利潤外，Arvinas還有資格獲得高達4億美元的批准里程碑和高達10億美元的商業里程碑。除此以外，Arvinas還與默沙東、基因泰克、拜耳等製藥巨頭建立了合作關係，2020年底至去年8月，Arvinas股價暴漲超300%。
而在國內，百濟神州的GBG-16673和HP518已進入I期臨牀，適應症同樣為轉移性去勢抵抗性前列腺癌，因此，海創藥業要想在重點佈局的PROTAC領域突圍，依舊有難度。
募資金額縮水一半 pre-IPO輪融資機構被埋儘管如此，“看不見”營收的海創藥業依舊在資本市場遭到熱捧，IPO之前共完成了5輪融資，僅2020年6月至9月，公司進行了四次增資擴股，股東數量增至60位，其中不乏國資與行業巨頭身影。
招股書顯示，前20大股東中，第二大股東盈創動力實控人為成都高新技術產業開發區財政金融局，而深圳國海、深圳投控、蕪湖鑫德、寧波祺睿均為國資實控，此外復星醫藥(600196.SH)、恆瑞醫藥（600276.SH）、雲南白藥（000538.SZ）、國藥集團等巨頭旗下VC/PE均現身其中，其中上海復興出資金額達到了5500萬元。
海創藥業前20大股東，來源：公司招股書
賓客濟濟一堂，但公司IPO募資卻突然遇了冷。基本上“零營收”的海創藥業這次計劃登陸科創板募資25.04億元，其中6.2億元用於研發生產基地建設項目、14.3億元用於創新藥研發項目，以及4.5億元的發展儲備資金，然而最終實際募資總額僅為10.63億元，縮水一半有餘。
並且，已有機構在這場“豪賭”中開局被套。2020年9月，海創藥業完成了一輪金額超過10億的pre-IPO輪融資，吸引了深圳投控、蕪湖鑫德、深圳國海、成都高投等13家投資機構參與，同年9月完成該輪增資，價格高達63.87元/註冊資本，此時海創藥業的投後估值已經高達47.44億。
在發行價為42.92元/股的2476萬股新股成功全額髮行後，海創藥業估值為42.51億元，稀釋效應之下，pre-IPO輪的投資機構已經浮虧32%，昨日上市首日破發下跌30%，今日大漲37.21%，收於41.3元/股，但上述機構或仍套其中。
（本文首發鈦媒體APP，作者｜黃田，編輯｜崔文官）