貝達藥業兩款創新藥接連獲批，能產生下一個百億單品嗎？
中新經緯6月12日電 (王玉玲)近日，貝達藥業成為醫藥板塊投資者關注的焦點。
一方面，貝達藥業的第三代EGFR-TKI藥物貝福替尼和伏羅尼布片接連上市，使其成功商業化的藥品增至五款。
另一方面，截至12日收盤，自5月29日以來近半個月，貝達藥業股價已跌去28.21%，市值蒸發了超80億元。兩款創新藥市場前景幾何？
創新藥物上市時長超過中位數
從本次獲批情況來看，貝福替尼於5月31日上市，為第三代EGFR-TKI，適用於既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療出現疾病進展，並且伴隨EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。
貝福替尼由貝達藥業與益方生物合作開發。2018年12月，貝達藥業獲得了貝福替尼在中國(含港澳台)的知識產權及研發、製造和商業化的權利，代價為2.3億美元的首付款與里程碑付款。
值得注意的是，結合貝達藥業公告，貝福替尼本次獲批的是二線治療適應症。而其於2023年1月30日申報的用於治療既往未經治療的EGFR敏感突變局部晚期非小細胞肺癌患者治療(一線治療適應症)本次未獲批准。
伏羅尼布片於6月8日上市，獲批與依維莫司聯合，用於既往接受過酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的晚期腎細胞癌(RCC)患者。
中新經緯注意到，兩款藥物本次獲批適應症申報上市獲受理的日期分別為2021年3月3日和2022年1月14日，以此計算，兩款藥物上市時間分別為818天和510天。
浦銀國際研究2021年發佈的研報曾統計，2021年國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)新藥審評時長中位數為412天。近五年中位審評時長為400—450天。以此來看，貝達藥業兩款創新藥的平均審批時間長於中位數。
從第三代EGFR-TKI競爭格局來看，目前已經有阿斯利康奧希替尼、翰森醫藥阿美替尼、艾力斯甲磺酸伏美替尼三款藥物上市。獲批時間分別為2017年、2020年和2021年。並且，三款藥物分別於2019年、2021年和2022年拓展至一線適應症。
而從伏羅尼布片來看，此前已有諾華的依維莫司、輝瑞的阿昔替尼兩款二線腎細胞癌治療靶向藥在中國獲批上市，獲批時間分別為2013年和2015年。目前，山東新時代藥業的阿昔替尼仿製藥已獲批上市，而依維莫司還未有仿製藥上市。
商業化前景幾何？
在2022年年報中，貝達藥業表示，圍繞三代EGFR-TKI貝福替尼和多靶點抗血管生成藥物伏羅尼布的即將上市，提前制定全方位的市場推廣和開發策略。
伏羅尼布片的市場空間相對較小，根據米內網數據，輝瑞的阿昔替尼2015年在中國公立醫院終端銷售額僅22萬元，2017年增長至3024萬元。
公開資料顯示，肺癌分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)，非小細胞肺癌在肺癌患者中佔比較大。而EGFR是非小細胞肺癌患者突變類型中突變率最高的靶點。根據觀研報告網，中國EGER-TKI市場規模從2018年到2023年以22.9%的年複合增長率增長，並預計在2023年達到182.7億元。
目前，已有三代EGER-TKI藥物上市。根據浙商證券分析，近年來，第一代EGFR抑制劑規模增長明顯放緩，第三代EGFR-TKI的市場份額逐年大幅提升，從2018年的3.27%大幅提升至2022年上半年的74.23%。
貝達藥業的貝福替尼就屬於第三代EGER-TKI。從銷售時間窗口來看，貝達藥業並非首次面對多家藥企競爭。
2011年8月，貝達藥業第一代EGFR-TKI埃克替尼上市，適應症為攜帶EGFR基因突變的局部晚期或轉移性NSCLC二線治療，並在2014年推進至一線適應症。埃克替尼是中國自主研發的首款肺癌靶向藥。在此之前，肺癌靶向治療只有進口藥物，阿斯利康的吉非替尼與羅氏的厄洛替尼分別於2005年和2006年在中國上市，並在2010年及2017年獲批一線適應症。
但在已有藥物獲批的競爭壓力之下，2021年年報顯示，埃克替尼上市十年，累計銷售超百億。埃克替尼為何能搶奪市場？一方面，擴充適應症差異化競爭，埃克替尼是唯一獲批術後輔助適應症的醫保產品。另一方面，也在於貝達藥業的價格策略。
在2016年發佈的招股書中，貝達藥業曾透露，埃克替尼價格較低，在患者的每個質量調整生命年，埃克替尼的用藥成本約為25.04萬元，低於吉非替尼的35.18萬元和厄洛替尼的46.00萬元。
而在此後，創新藥面對的商業環境發生巨大變化。從三代EGFR-TKI市場競爭來看，貝達藥業要面對的除了外企阿斯利康，還有中國藥企翰森醫藥與艾力斯。目前三款藥物目前已悉數降價進入醫保。
以阿斯利康奧希替尼為例，其進入中國市場時，規格為80mg×30片/盒的藥物價格為51000元，每片價格為1700元。但在2018年，奧希替尼通過醫保談判價格降為每片510元。彼時醫保只覆蓋既往EGFR-TKI治療失敗後出現EGFR T790M突變的晚期NSCLC患者。此後，為擴大適應症報銷範圍，奧希替尼多次參與醫保談判，目前已達到每片價格165.54元。累計降幅為90.26%。
阿美替尼此前還曾為進入醫保自行降價，在2021年以國談藥品身份被納入醫保藥品目錄後，價格降到每盒3520元，距離上市時每盒 19600 元已降價82.04%。
會否進入醫保？
以此來看，貝福替尼要面對的是經過多次降價的市場，如何定價必然是商業化重要命題。而另一方面，貝達藥業資深副總裁萬江此前接受媒體採訪時曾表示，要加快籌備推進貝福替尼進入到醫保目錄的相關工作。
從上市時間來看，國家醫保局6月9日公佈了《2023年國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調整工作方案》及相關文件公開徵求意見。上市時間在6月30日前的創新藥有資格參與今年的醫保談判，貝福替尼能否進入醫保並實現放量？
據公開資料梳理，截至目前，中國一共進行了7輪針對創新藥的醫保藥品談判，絕大多數創新藥進入醫保之後實現了以價換量，銷售額大幅增長。2017年—2019年三次醫保談判准入藥物的2021年銷售額相比於談判當年銷售額分別增長了187%、367%、95%。
中山大學藥學院醫藥經濟研究所所長宣建偉此前接受採訪時説道，創新藥物能否被優先入選醫保範圍，首要看藥物是否有新增加的臨牀益處，包括能否延長病人的無進展生存期(PFS)，總生存期(OS)及生命質量等；其次要看是否具有臨牀必要性，即是否有異於同類藥物的臨牀益處、不可替代、獨家經營及獨特專利保護等。
從有效性數據來看，目前幾款藥物沒有做過頭對頭研究，根據西南證券梳理，貝福替尼收穫三代EGFRTKI中最長mPFS(注：代表在研究中一半的患者發生了腫瘤進展等特定事件時的生存時間)。與埃克替尼相比，貝福替尼將疾病進展或死亡的風險降低了51%。
對於市場前景，海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東分析認為，第三代TKI藥物，相對於前兩代藥物具有更強的選擇性、更小的耐藥性、更好的治療效果，其優異的臨牀表現和市場需求，有望轉化為未來良好的商業化前景。雖然在貝福替尼上市之前已經有三款同類型的藥物上市，但貝福替尼的臨牀表現和機制差異也可能會為其帶去一定的市場空間。“品牌建設、銷售策略等方面的創新也是影響藥企在競爭中脱穎而出的重要因素，雖然貝達藥業藥物上市時間晚了，但競爭並非已分出勝負。”
根據貝達藥業此前發佈的《2021年限制性股票激勵計劃》，其中提到，2021-2023年度，公司合計營業收入不低於87億元，而2021年與2022年合計46.23億元，這意味着2023年，貝達藥業要實現40億元的營收才能達到目標。新藥能否助力？市場拭目以待。
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責任編輯：羅琨 李中元