菠蘿説
就在今天上午，2020年未來科學大獎揭曉，“生命科學獎” 獲獎者為哈爾濱醫科大學第一附屬醫院張亭棟教授和上海交通大學瑞金醫院王振義教授，表彰他們發現三氧化二砷和全反式維甲酸對急性早幼粒細胞白血病的治療作用。
文|菠蘿
(一)
説砒霜是好東西，武大郎肯定第一個不同意。
但任何事情都有兩面性。誰能想到，一個用了上千年的毒藥，21世紀居然成了個優秀抗癌藥物！
2017年，中國前衞生部長陳竺院士獲得了美國血液學會的大獎，一個主要原因，就是他和夫人陳賽娟院士等人的團隊，在使用砒霜治療白血病的研究和應用上，做出了重大的貢獻。
而這一研究，是由中國科學家張亭棟的團隊首先發現的。
必須給咱中國科學家們鼓掌！
砒霜，化學名是“三氧化二砷”，各種古裝電視裏，它和鶴頂紅幾乎是毒藥的代名詞。但中國傳統中醫裏，有時會用低劑量的砒霜來“以毒攻毒”。
上千年來，中國傳統中醫不斷實踐，想找到規律，但沒有突破。
直到科學方法出現。
(二)
20世紀70年代，張亭棟，一位既學傳統中醫，又學現代醫學的大夫，通過觀察和一些科學的研究方法，從“以毒攻毒”的中藥亂燉裏，摸索出三氧化二砷才是真正有效成分，單獨使用，就可以治療某些白血病。
原來使用了無數年的輕粉和蟾酥，真的只是毒藥，帶來嚴重副作用，毫無療效。
真正有用的是砒霜。
撥雲見日，一鍋亂燉的毒藥，終於有些眉目了。
另外，張亭棟團隊對接受治療的癌症病人進行了分類和持續的追蹤，發現砒霜對某一種特殊的癌症效果最好——這種癌症叫急性早幼粒型白血病。
到了上個世紀七十年代末，張亭棟他們最終拿出了令人信服的數據。
他們在55個急性早幼粒型白血病患者身上嘗試了砒霜治療，70%的患者出現了緩解，甚至還有一小部分患者體內徹底找不到癌細胞的蹤跡了。（具體見：中醫能治療癌症嗎？）
近幾年的大規模臨牀試驗發現，使用三氧化二砷和全反式維甲酸聯合治療APL，效果比標準療法（化療+全反式維甲酸）更好，響應率接近100%，2年生存率99%！
三氧化二砷和全反式維甲酸聯合使用，已經成為很多APL患者的標準療法。
砒霜，在中國糊里糊塗用了上千年。當插上現代醫學的翅膀，尤其是對白血病準確分型，並設立嚴格對照試驗後，終於實現了精準醫療。
（三）
為什麼砒霜對急性早幼粒細胞白血病如此有效？而對別的癌症，甚至別的白血病都無效呢？
這確實是個非常奇怪的事情。
受到“以毒攻毒“傳統思想的影響，大家一直都把砒霜當作化療藥物。這顯然無法解釋它療效的特異性。
陳竺團隊率先回答了這個問題。
2010年，他們在頂尖的《科學》雜誌發表經典文章，闡明瞭砒霜治療APL的機理。
原來，砒霜居然是個優秀的靶向藥物！
靶向藥物是非常新的概念。砒霜，一個老古董，怎麼可能是個靶向藥物？！
回答這個問題，先得簡單瞭解一下急性早幼粒細胞白血病（APL）的分子機理。APL早就被發現，但基因測序被髮明後，人們才知道這種罕見的白血病是由一種叫PML-RARα的融合突變引起的。
PML和RARα是兩個獨立的蛋白，其編碼基因平時分別待在15和17號染色體上面，井水不犯河水，距離就像成都和東莞一樣遠。不知道什麼原因，偶然有人的血細胞裏，15和17兩條染色體會斷裂，然後重新組合，搞出一個t(15；17)融合染色體。在這個過程中，編碼PML和RARα倆蛋白的基因意外結合到了一起，創造出了一個全新的融合蛋白：PML-RARα。
就像成都火鍋的味道，結合了東莞夜總會的服務，融合出了非常強大的“海底撈”。
海底撈，哦不，PML-RARα融合蛋白，直接導致了急性早幼粒細胞白血病。所以，要治療APL，最直接也是最好的辦法就是抑制PML-RARα融合蛋白！
砒霜，正是這樣一個特異的PML-RARα融合蛋白抑制劑！
有些時候，咱們不得不感嘆自然的神奇。
中國科學家發現，砒霜能夠特異地結合在融合蛋白的PML部分，然後抑制它的功能，導致癌細胞死亡。值得一提的是，另一個治療APL的優秀藥物，全反式維甲酸，也是一個針對PML-RARα的天然靶向藥物，只不過，它結合的是RARα部分。
砒霜結合PML，全反式維甲酸結合RARα，兩個針對PML-RARα融合蛋白的靶向藥物，一個像手銬，一個像腳銬，同時使用，徹底鎖死融合蛋白。這就是為什麼“砒霜+全反式維甲酸”混合療法對APL有效率會接近100%。
確實是神藥組合。
砒霜，或許要算是人類使用的第一個抗癌靶向藥物。
只不過，這是自然的饋贈。
（四）
這是中國傳統中醫的勝利麼？
毫無疑問，砒霜是中藥裏淘出來的，也是中醫首先嚐試了用砒霜來治療癌症。所以，全世界都應該承認，並感謝中醫嘗試並記錄了這個藥方。
但説是傳統中醫的勝利，菠蘿不敢苟同。
在我看來，砒霜的故事，和青蒿素幾乎一模一樣：嚴謹的現代科學研究，讓我們從傳統藥方裏淘出了寶貝，最終惠及全世界患者。
在傳統中醫理論的指導下，砒霜使用了上千年毫無進展。依靠現代醫學研究，短時間就帶來了巨大突破，實現了精準醫療，被全世界廣泛承認和使用。
如果沒有現代醫學，砒霜依然在和其它劇毒藥物一起混合使用。帶來很大副作用，無人知道砒霜才是唯一有效的成分。
如果沒有現代醫學，砒霜依然在大量不該使用的癌症患者身上盲試。因為傳統中醫的疾病分類裏，沒有“急性早幼粒細胞白血病”。
如果沒有現代醫學，砒霜怎麼起效的依然是個謎。因為傳統中醫裏，沒有分子生物學，沒有基因突變，更沒有PML-RARα融合蛋白。
我衷心希望中藥裏挖出更多寶貝。但就事論事，我們承認傳統中醫的貢獻，但也要認清它的侷限。
毫無疑問，和青蒿素一樣，支持中醫和反對中醫的雙方又會為了砒霜爭論不休，而且絕不會有結果。菠蘿説過，由於“逆火效應”，一旦站隊，無論看到多少相反的證據，幾乎不可能改變。
但其實無所謂，真相只有一個。歷史長河中，錯誤的觀點總會淡出舞台。
重要的是，青蒿素也好，砒霜也罷，患者才是最大贏家！
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