港大PD1病毒庫激活劑最新進展：HIV功能性治癒又帶來了希望

陳志偉

1985年畢業於西北農林科技大學（原西北農業大學）獸醫系。

先後在軍事醫學科學院、中國醫學科學院和美國洛克菲勒大學艾倫戴蒙德艾滋病研究中心從事科學研究。

分別於1993和1996年獲得美國新墨西哥州立大學碩士學位和紐約大學醫學院博士學位（Ph.D.）

在1996年到2002年期間，在艾倫戴蒙德艾滋病研究中心完成了博士後研究

2007年回國創建香港大學李嘉誠醫學院艾滋病研究所，並首任所長

現為香港大學微生物學系終身教授

陳志偉教授是何大一先生的“關門弟子”，創建香港大學李嘉誠醫學院艾滋病研究所，2018年年看展pd1試劑對於病毒庫激活的研究，同時兼具有預防疫苗的作用。

那麼PD1疫苗關於艾滋病功能性治癒的研究到底進展到什麼地步了？

春季時朋友圈發佈的陳教授在白鼠範圍內的情況：12只實驗鼠成功7只。

今天的報告，實驗又有進展：一是疫苗有了批量生產的格局；二是實驗在靈長類動物，猴子範圍內，7只實驗猴，成功7只。這個結果給未來的艾滋病功能性治癒又帶來了希望。

因為坊間對陳教授的採訪很少，筆者找到兩年前新京報的一篇採訪，算是比較詳盡的報道

前後做了幾百只小鼠試驗

新京報：有種説法是，使用BilA-SG可做到一年打一針避免感染艾滋病？

陳志偉：這是一種期望。與現有廣譜中和抗體相比，BilA-SG抗病毒活性更強，還可以同時阻斷HIV病毒進入細胞的兩個靶點，減少病毒耐藥出現的可能性。

我們做過攻毒試驗，只要小鼠體內有足夠抗體，給它打病毒絕對不會感染。我們打了好幾個亞型HIV病毒，小鼠都沒感染。目前沒有一個艾滋病疫苗有這麼強的綜合抗體。理論上來説，採取基因治療方法，把基因打入到人體內，如果能在人體內產生足夠的、有效濃度之上的抗體，那麼健康人就不會再感染艾滋病。

但這只是在短時間應用情況下。因為老鼠生存時間有限，另外抗體需要量比較大，實驗室生產的抗體數量不足以做特別長時間的治療。試驗中用BilA-SG連續治療三週，三週後一停藥，HIV病毒又從潛伏庫跑出來了。

新京報：新藥還可以清除體內已有的HIV病毒？

陳志偉：對。試驗中我們把抗體基因導入老鼠體內，結果它在小鼠體內組裝了抗體，抗體的抗病毒活性一出來，病毒就被壓制下去了，非常明顯。而且抗體在體內持續的時間非常長，研究共做了11周，只要抗體維持在有效濃度之上，HIV就查不到。

新京報：你提到，這項研究為“BiIA-SG”作為一種新型抗體藥物用於艾滋病病毒預防和免疫治療提供了概念驗證。這裏的“概念驗證”怎麼理解？

陳志偉：目前很多中和抗體都可以預防艾滋病，但是BiIA-SG不僅在體外能有效中和142株不同基因亞型的HIV，而且可以完全保護人源化小鼠（具有人類功能性基因、細胞或組織的小鼠模型）免予多種HIV活病毒感染。從概念上來講，這樣一種創新設計可以大大提高抗體的抗病毒活性，這是第一個概念。

第二個概念是，除了預防效果外，試驗發現抗體在小鼠體內維持一段時間後，體內潛伏的病毒越來越少，有42%的小鼠查不到HIV病毒的存在。如果這在人體試驗中哪怕有一個人能實現，就是重大的突破。

新京報：動物模型研究的樣本量有多大？

陳志偉：我們從美國買的免疫缺陷小鼠，每隻1000美元。前前後後做了幾百只。

談預期

對人體試驗抱有很高期望

新京報：還要多久才能到臨牀試驗階段？

陳志偉：最近在猴子身上開始靈長類動物試驗，動物試驗完成後還要做安全評估，安全性沒問題了才能人體試驗，最快可能要3到5年時間才能開始臨牀試驗。

新京報：預計臨牀試驗的成功率有多大？

陳志偉：從現在看，因為人源化小鼠裏都是人的細胞，BiIA-SG在小鼠體內有效，沒道理在人體內不工作。國際上也有科學家在做其他綜合抗體的臨牀研究，有的已經做到二期了，所以我們也抱有很高期望。這個在人體內肯定是有效的，具體能不能達到清除的最終目的，要做了才知道。但只要抗體濃度維持時間足夠長，BiIA-SG的預防效果是絕對有把握的。