全球新冠疫苗的研發目前正進入到關鍵的臨牀試驗階段。在疫苗投產前，關鍵的大規模臨牀三期有效性試驗還有待驗證。隨着新冠疫情在北半球的蔓延勢頭得到控制，這給疫苗臨牀試驗帶來了新的挑戰。
多位從事一線疫苗研發工作的科研人員向第一財經記者表示，他們現在需要回答三期臨牀試驗如何招募大規模受試者的問題。
大規模臨牀瞄準海外
《柳葉刀》雜誌最新刊登的一篇全球疫苗的統計報道顯示，中國的腺病毒載體疫苗已經進入到臨牀二期試驗階段；其餘的4種滅活疫苗也處於臨牀一期或者二期試驗階段。這些疫苗有望今年7月陸續完成二期臨牀試驗，緊接着要面臨的問題是大規模的三期臨牀試驗如何開展。
安全性、有效性和可及性是疫苗成功的標誌。臨牀一期和二期試驗主要是驗證疫苗的安全性，而疫苗作為終結疫情的關鍵因素，它的最終的成功是建立在大規模的三期臨牀試驗之上的。
這對於第一波疫情逐漸趨緩的大多數北半球國家而言是一個巨大的挑戰，如果要遠赴南半球開展臨牀試驗，代價也將會非常大，因為需要派專人在當地負責開展相關的工作。這可能讓臨牀試驗受阻。
在過去幾個月裏，因疫情趨緩而導致的入組難窘迫狀況已經在瑞德西韋臨牀試驗中遇到。而在疫苗的臨牀試驗過程中，研究人員也將面臨類似的問題。
一位病毒學家對第一財經記者表示，三期臨牀試驗往往需要上萬人的規模。據瞭解，美國計劃在7月份發起大規模的疫苗臨牀試驗，每個疫苗將招募2萬至3萬名志願者受試。英國牛津大學詹納實驗室的疫苗也計劃在二期臨牀試驗中招募1萬名受試者。
目前，歐美廠商也已經把目標瞄準了海外國家作為試驗田，尤其是在疫情仍處於高發階段的非洲或南美洲尋找機會。
巴西衞生部已經表示，正在與美國的Moderna和英國牛津大學在內的疫苗開發商就開展臨牀試驗進行談判，目標是在最短的時間內為巴西人提供一種疫苗。
攻毒試驗受熱議
疫苗臨牀試驗是以志願者承擔感染風險為代價的。因臨牀試驗設置為對照組，一組接種疫苗，另一組接種安慰劑，然後他們回到病毒傳播的社區中，一段時間後對他們的感染率進行對比，如果接種疫苗組的感染率更低，那麼就説明疫苗起到了保護作用。
“但是如果社區當中已經沒有感染了，那麼臨牀試驗對照就沒有意義了。“上述專家告訴第一財經記者。
在這種背景下，有企業和學界開始呼籲開展病毒攻擊臨牀試驗，但因為風險較大，該倡議可能難以通過倫理委員會。
所謂的病毒攻擊試驗，是指向參與者接種疫苗，然後再人為讓他們感染病毒，以驗證疫苗的有效性，反對者認為，在對新冠病毒的瞭解仍然有限的情況下，這種攻擊試驗風險太高。
在海外，阿斯利康CEO帕斯卡爾·索里奧特（Pascal Soriot）表示，他的研究團隊正在考慮這種病毒攻擊的方法，如果獲得批准，將開創新冠疫情臨牀試驗的一個先例。
上海公共衞生臨牀中心主任朱同玉告訴第一財經記者，在美國與歐洲，法律已經允許流感疫苗的臨牀研究中可以採用流感病毒的攻擊試驗。但考慮到新冠病毒的風險尚不可控，因此這種病毒攻擊的方法是否可行仍然值得商榷。
朱同玉認為，還有另外一種折衷的方法，就是通過替代性的指標來驗證疫苗的有效性。“比如接種了疫苗以後，能夠產生一定滴度的中和抗體水平，那麼理論上就能視為起到保護作用。這樣就不需要進行攻毒試驗，也不需要大規模人羣的試驗。”朱同玉對第一財經記者表示。他還説道，其他的替代性指標還包括特異性的T細胞活性指標等。
但他強調，上述方法是基於對中和抗體的保護作用進行驗證的基礎上。目前中國已經發表了多箇中和抗體的臨牀研究結果，將對疫苗的研製有重要的指導意義。