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春節剛過，國產新冠口服藥隊伍再度擴容。
1月29日，國家藥監局宣佈，兩款新冠口服藥獲附條件批准上市——先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（以下簡稱：先諾欣）以及氫溴酸氘瑞米德韋片（以下簡稱：VV116）。這無疑是阿茲夫定被納入國家醫保目錄後，國產新冠口服藥的又一好消息。
1月30日，早盤集合競價階段，兩款新冠口服藥涉及公司先聲藥業股價大漲14.96%，報12.14港元；君實生物港股漲3.97%，股價報43.25港元。不過，午間收盤，兩個公司股價轉跌，分別下跌0.38%和3.25%。
這樣的市場反應，背後是新冠小分子藥物賽道激烈競爭。此前，中國已有3款新冠小分子藥物獲批上市，分別為輝瑞Paxlovid、默沙東莫諾拉韋、真實生物阿茲夫定。如今，先聲藥業、君實生物在窗口期成功躋身賽道，使得國內市場上獲批新冠口服藥達到5款。
新冠病毒感染“乙類乙管”政策，明確延續新冠診療方案內所有新冠治療性藥品，實行醫保臨時支付政策，先行支付至今年的3月31日。在此窗口期獲批上市，也同樣意味着兩款藥自動進入醫保臨時支付目錄。
這兩款藥物的臨牀結果怎樣，產能、價格如何表現，新冠小分子賽道上，還有誰在奮力狂奔？
兩款新藥獲批，治療輕中度新冠成年患者
據瞭解，先諾欣、VV116均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用於治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。
其中，VV116由君實生物的控股子公司上海君拓生物醫藥科技有限公司與蘇州旺山旺水生物醫藥有限公司合作開發；先諾欣由先聲藥業與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所合作研發。
1月中旬，先諾欣和VV116的上市申請先後獲得受理。加上此前真實生物的阿茲夫定片，當前已經有三款國產新冠小分子藥獲批上市。
值得注意的是，雖然兩款藥物同為新冠小分子口服藥，但靶點並不相同。先諾欣的作用靶點與輝瑞的Paxlovid相同，均為3CL。
先聲藥業表示，先諾欣III期註冊臨牀研究達成以咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽乾、呼吸短促或呼吸困難等11種症狀持續恢復為主要終點。研究結果證實，該藥品對中國輕至中度新冠成年患者安全有效，有顯著的臨牀療效。
先聲藥業對新京報貝殼財經記者表示，3CL蛋白酶在新冠病毒中高度保守，不容易出現導致靶向3CL藥物降低療效的突變。而從臨牀數據看，先諾欣相關臨牀數據優於輝瑞“P藥”。
先聲藥業介紹，在1208例有症狀的輕中度新冠成年患者中，相較安慰劑，先諾欣顯著縮短11種目標新冠症狀首次達到持續恢復時間約1.5天，其中重症高風險亞組人羣顯著縮短約2.4天，同時臨牀數據提示儘早使用療效更優。此外，先諾欣組病毒載量呈現快速、大幅下降。用藥後第5天，病毒載量對比安慰劑最大下降超96%。先諾欣組核酸轉陰時間較安慰劑組縮短約2.2天。
VV116則作用於RdRp靶點，與默沙東的莫諾拉韋、真實生物的阿茲夫定片等藥品作用靶點相同。
君實生物在1月18日發佈的公告中稱，截至公告披露日，VV116已在烏茲別克斯坦獲得批准用於中重度新冠患者治療。在一項實驗中，相比Paxlovid，VV116組的臨牀恢復時間更短，安全性方面的顧慮更少。
自動進入臨時醫保，先諾欣價格或將大幅低於輝瑞“P藥”
兩款新冠小分子藥物獲批，均將自動被納入臨時醫保目錄。
根據目前政策，《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》中的所有治療性藥物，包括Paxlovid、阿茲夫定片、莫諾拉韋膠囊、散寒化濕顆粒等，醫保都將臨時性支付到3月31日。
先聲生物對新京報貝殼財經記者表示，先諾欣獲批後，將自動進入最新版“新冠防控指南”，並納入臨時醫保藥品目錄，購買者僅需支付醫保報銷後的個人自付部分。
根據國家醫保局披露，3月31日之前，新冠患者住院費用由基本醫保、大病保險、醫療救助等按規定支付後，個人負擔部分由財政給予補助。而新冠患者門急診治療的，參保患者在基層醫保定點醫療機構發生的與新冠治療有關的（醫保目錄範圍內）門急診費用，原則上不設起付線和封頂線，報銷比例不低於70%。
記者此前在北京社區醫院瞭解到，阿茲夫定和Paxlovid的最高報銷比例已經可以達到90%，其中定價1890元的Paxlovid，就診人員達到相應起付標準後，醫保最高可以報銷90%，自費部分為189元。
貝殼財經記者獲悉，先諾欣獲批上市後將立即投產，進入流通環節後，通過醫院、線上互聯網醫院等渠道服務患者所需。作為擁有完全自主知識產權的國產創新藥，先諾欣價格將大幅低於同靶點藥物輝瑞Paxlovid，輕症可居家服用，並可通過常温存儲運輸，實現快速全國配送，藥品供應社會成本低。
先聲藥業表示，公司將按照國家相關部門統籌指導安排，在產能初期優先保供中國疫情嚴重的地區，並視國內疫情的進展情況，做好動態增產保供的準備。
國盛證券此前發佈的研報提及，VV116在烏茲別克斯坦定價為185美元。根據最新匯率，約為1249.73元人民幣。
值得注意的是，君實生物VV116跟國產新冠小分子藥物阿茲夫定為相同靶點。目前，阿茲夫定的官方定價為298元/瓶。市場上有聲音認為，君實生物VV116的國內定價將低於海外價格。
據瞭解，在VV116獲批前，君實生物已經開始佈局產能。2022年5月19日，海正藥業發佈公告顯示，其與旺實生物簽訂了《戰略合作協議》及《委託生產框架協議》，雙方擬在小分子創新藥VV116的產品加工、生產、國際註冊、市場開發等領域建立戰略合作關係，協議有效期為5年。
國產新冠口服藥突圍賽
先聲藥業、君實生物在新冠藥物醫保支付窗口期小步快跑進入賽道，國產新冠小分子藥物正經歷激烈競爭。
根據安信證券1月初發布的研究報告，國內有多款新冠口服小分子藥物處在3期臨牀階段，包括眾生藥業RAY1216、前沿生物FB2001、廣生堂GST-HG171、開拓藥業普克魯胺。
安信證券認為，根據上述藥物臨牀開發進度，國內有望於2023年第一季度迎來多個國產新冠口服小分子藥物關鍵臨牀數據披露，多個藥物可能於2023年上半年獲批上市。
1月以來，仍有多家企業發佈新冠口服藥的研發進展。1月3日，眾生藥業發佈公告稱，控股子公司廣東眾生睿創服抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑一類創新藥RAY1216片按臨牀方案要求完成III期臨牀全部病例數入組。
1月10日，廣生堂宣佈，公司在研的新冠口服藥GST-HG171聯合利托那韋(“泰中定”)，完成了一項臨牀試驗(IIT)並取得臨牀研究總結報告。在國家藥審中心專家指導下，已全面啓動泰中定的II/III期關鍵性註冊臨牀研究，目前正在全國30餘家中心招募受試者。
1月16日，歌禮制藥發佈公告表示，新冠口服蛋白酶(3CLpro)抑制劑ASC11聯合100 毫克利托那韋片的多劑量遞增I期臨牀試驗完成首個隊列4名健康受試者給藥。該I期臨牀試驗計劃入組72名健康受試者，包括單劑量遞增和多劑量遞增隊列60 名受試者和食物影響試驗12名受試者，入組預計將於2023年第一季度完成。
此外，君實生物仍有代號為“VV993”的針對新型冠狀病毒3CL靶點的藥品在研發中，至2022年上半年末，研發進度處於臨牀前階段。
新京報貝殼財經記者 丁爽 李雲琦 編輯 王進雨 校對 趙琳