冠心病和2型糖尿病患者的福音：西格列汀或將改善冠狀動脈粥樣硬化
2型糖尿病與動脈粥樣硬化性心血管疾病密切相關，大多數T2DM會發展成ASCVD，並會大量損失預期壽命。與2型糖尿病相關的ASCVD將成為更大的公共衞生挑戰。同時目前已經確認T2DM是ASCVD的獨立風險因素。
所以在關注糖尿病降糖藥物降低血糖療效的同時，FDA同時做出了對於降糖藥物心血管安全性的要求。降糖藥物最好同時具備降糖療效及心血管安全性。
既往的TECOS研究證實：在有心血管疾病史的2型糖尿病患者的常規治療中加用西格列汀對比安慰劑組不會增加主要心血管終點事件的發生、同時不增加因心力衰竭入院風險，證實了西格列汀的心血管安全性。
不久前，我們又獲得了新的循證學證據進一步看到西格列汀在T2DM合併CVD患者中的心血管獲益。
2020年3月，發表在《Atherosclerosis》上的一項研究顯示：在二型糖尿病合併冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的患者中，與常規治療相比，西格列汀顯著降低患者冠狀動脈粥樣硬化的進展率。
Li Bo,Luo Yan-Rong,Tian Feng et al. Sitagliptin attenuates the progression of coronary atherosclerosis in patients with coronary disease and type 2 diabetes. .Atherosclerosis, 2020, 300: 10-18.
這項研究屬於前瞻性、隨機對照、雙中心、開放性、盲終點的研究，對西格列汀顯著降低T2DM患者的冠狀動脈粥樣硬化的進展率進行了分析。旨在通過三維定量冠狀動脈造影評價DPP4抑制劑西格列汀對T2DM合併CVD中患者冠狀動脈粥樣硬化進展的預防作用。
本研究將149名患者隨機分為西格列汀組和對照組，88名患者，其中包括44名西格列汀組和44名對照組接受了可評估的基線和隨訪冠狀動脈造影檢查，並對149名患者進行了18個月的最終臨牀隨訪。
試驗中患者情況
表1中比較了不同治療組之間的基線臨牀特徵，在預防冠狀動脈粥樣硬化疾病方面，很高比例的患者接受了既定價值的伴隨藥物治療。所有患者均接受阿託伐他汀降脂和阿司匹林抗血小板治療。大約50%需要雙重抗血小板治療的患者另外服用氯吡格雷或替卡雷爾，超過40%的患者正在接受血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑治療，超過40%的患者正在接受β阻滯劑治療。
表1.隨機分組時的基線人口學特徵和用藥情況
這是首次在三維定量冠狀動脈造影評估的2型糖尿病合併冠心病患者中證明，與常規治療相比，西格列汀顯著延緩了冠狀動脈粥樣硬化的進展。表2總結了主要和次要的3DQCA功效參數的結果。在研究過程中，西格列汀組的主要結果PAV變化增加了1.69%，對照組增加了5.12%。第二個最終結果，鼠疫體積的變化，西格列汀組增加了6.45mm3，對照組增加了9.45mm3。
表2.3D-QCA終點中的基線、隨訪和基線變更
關於西格列汀延緩冠心病和2型糖尿病患者冠狀動脈粥樣硬化的進展，值得一提的是，早在2011年Shah等人發表的一項研究顯示：DPP-4通過抑制單核細胞活化/趨化作用發揮抗動脈粥樣硬化和減輕炎症的作用。這些發現對這類藥物在動脈粥樣硬化中的應用具有重要意義。
https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.041418Circulation. 2011;124:2338–2349
與常規治療相比，西格列汀顯著減緩了2型糖尿病合併冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化的進展。此發現可能對確定2型糖尿病合併冠狀動脈粥樣硬化患者的最佳治療策略有重要意義，利於疾病的治療和轉歸。
但考慮到該研究仍然有它的侷限性，期望未來有更大規模前瞻性試驗來將進一步確定西格列汀在T2DM 合併CVD患者一級預防中的作用。
參考文獻
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