綠葉製藥：首個在美獲批國產抗精神病藥長效針劑，填補中樞神經系統空白
（人民日報健康客户端記者 劉靜怡）2023年年初，綠葉製藥自主研發的新藥Rykindo（利培酮緩釋微球注射劑）打響中國創新藥物出海“第一炮”，成為首個在美獲批的國產抗精神病藥長效針劑。
綠葉製藥集團研發國際高級副總裁孫志剛博士在接受人民日報健康客户端記者採訪時表示，2019年3月綠葉製藥向FDA（美國食品藥品監督管理局）提交了Rykindo的上市申請，期間克服了疫情等挑戰，順利通過FDA的嚴格檢查與審評。在Rykindo之前，獲得FDA上市批准的國產新藥在中樞神經系統領域是空白的。
綠葉製藥集團製劑研究中心副總裁孫考祥博士告訴人民日報健康客户端記者，“這個產品的特點是起效快，有助於快速控制患者的精神病性症狀；且在體內的血藥濃度平穩，有助於降低劑量依賴性副作用的發生風險，提升用藥安全性；停藥後快速清除，利於醫生根據患者的病情及時調整治療方案。”
對於中樞神經系統相關疾病的治療，用藥依從性是重要的臨牀需求：“以精神分裂症為例，拒絕服藥或間斷服藥會影響治療，複發率非常高，長效針劑是臨牀治療的‘金標準’。”孫考祥説。
從提交申請到FDA獲批上市，難點在哪裏？長期以來，因中樞神經疾病機制複雜、研發風險高等多種原因，該領域的新藥研發進展緩慢。
談及這一技術難點的攻克，孫考祥回憶：“我們也是通過多年的積累，形成了專利技術、研發體系，從實驗室把產品帶到市場。”
“在整個製備的過程中，我們要考慮如何調控藥物的釋放，使藥效維持一個月左右，這是很大的挑戰。同時，如何做到產業化放大也是難點，一些大學研究也可以做出微球，但產業化生產要求批次之間非常穩定，質量控制非常嚴格。”孫考祥告訴人民日報健康客户端記者。
“FDA審評有三個要點，安全、有效、質量可控。圍繞這三個要點，FDA對藥品進行了嚴格的審評。”孫志剛指出，“FDA提了很多問題，包括有效性，臨牀方面，以及商業化生產方面，他們做了詳細的現場檢查，查看了很多批次的記錄。”
2021年，Rykindo率先在國內上市，其在國內良好的臨牀應用已證實，該藥物的患者獲益達到了該產品開發的初衷。
孫志剛告訴人民日報健康客户端記者，“我們採用中美雙報，同一條生產線，大部分要求是一致的，但也有不同，因此我們分別在中美開展了臨牀試驗。方方面面的問題都一一解決了，通過做這個項目，研發部門具備了各國申報的寶貴經驗。”
打響中國創新藥出海“第一炮”之後，市場前景如何？談及“出海”路徑選擇，孫志剛表示，過去十年裏，“走向國際市場”幾乎成為了一些中國藥企的共識。受產業結構和市場環境等多種因素疊加的影響，更加快了中國藥企尋找國際市場出路和發展空間的步伐。
數據研究機構艾昆緯（IQVIA）數據顯示，2021年抗精神病藥長效針劑在全球和美國的銷售額分別達到約71億美元和約44億美元。
綠葉製藥（國際）市場部副總裁周駿在接受人民日報健康客户端記者採訪時指出，從國際化戰略來看，不同的策略沒有對錯之分，只有合適與否。藥企應根據自己的研發能力、資源配備、組織能力等因素來決定國際化的方向。對於醫藥創新來説，不論是分子的創新，製劑的創新，還是商業模式的創新，其目的都在於滿足當前尚未被滿足的臨牀需求。
“除了Rykindo及其參照藥，尚未有同劑型同類產品獲得FDA上市批准，説明微球製劑的技術壁壘確實很高。”孫志剛説。
目前，綠葉製藥正在推進Rykindo在美國的商業化佈局。孫志剛向人民日報健康客户端記者透露，除了在美國獲批，公司也在歐洲開發Rykindo，並計劃將其推廣至全球更多市場。